Elenco degli autori.
SFONDO
Circa 5,1 milioni di israeliani erano stati completamente immunizzati contro la malattia del coronavirus 2019 (Covid-19) dopo aver ricevuto due dosi del vaccino con RNA messaggero BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) entro il 31 maggio 2021. Dopo le prime segnalazioni di miocardite durante il monitoraggio degli eventi avversi, l'israeliano Il Ministero della Salute ha avviato la sorveglianza attiva.
METODI
Abbiamo esaminato retrospettivamente i dati ottenuti dal 20 dicembre 2020 al 31 maggio 2021, relativi a tutti i casi di miocardite e classificato le informazioni utilizzando la definizione di Brighton Collaboration. Abbiamo analizzato l'insorgenza di miocardite calcolando la differenza di rischio per il confronto dell'incidenza dopo la prima e la seconda dose di vaccino (a distanza di 21 giorni); calcolando il rapporto di incidenza standardizzato dell'incidenza osservata rispetto a quella attesa entro 21 giorni dalla prima dose e 30 giorni dopo la seconda dose, indipendentemente dalla certezza della diagnosi; e calcolando il rate ratio 30 giorni dopo la seconda dose rispetto alle persone non vaccinate.
RISULTATI
Tra 304 persone con sintomi di miocardite, 21 avevano ricevuto una diagnosi alternativa. Dei restanti 283 casi, 142 si sono verificati dopo aver ricevuto il vaccino BNT162b2; di questi casi, 136 diagnosi erano definitive o probabili. La presentazione clinica è stata giudicata lieve in 129 riceventi (95%); un caso fulminante è stato fatale. La differenza di rischio complessiva tra la prima e la seconda dose è stata di 1,76 per 100.000 persone (intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,33 a 2,19), con la maggiore differenza tra i riceventi di sesso maschile di età compresa tra 16 e 19 anni (differenza 13,73 per 100.000 persone; IC 95%, da 8,11 a 19,46). Rispetto all'incidenza attesa basata sui dati storici, il rapporto di incidenza standardizzato era 5,34 (95% CI, da 4,48 a 6,40) ed era più alto dopo la seconda dose nei riceventi maschi di età compresa tra 16 e 19 anni (13,60; 95% CI , dalle 9.30 alle 19.20). Il rate ratio 30 giorni dopo la seconda dose di vaccino nei riceventi completamente vaccinati, rispetto alle persone non vaccinate, era di 2,35 (IC 95%, 1,10-5,02); il rapporto dei tassi era ancora più alto nei riceventi maschi di età compresa tra 16 e 19 anni (8,96; IC 95%, 4,50-17,83), con un rapporto di 1 su 6637.
CONCLUSIONI
L'incidenza di miocardite, sebbene bassa, è aumentata dopo la somministrazione del vaccino BNT162b2, in particolare dopo la seconda dose tra i giovani riceventi di sesso maschile. La presentazione clinica della miocardite dopo la vaccinazione era generalmente lieve.
Dopo l'autorizzazione all'uso di emergenza del vaccino a RNA messaggero (mRNA) BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) contro la malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) da parte della Food and Drug Administration, è stata concessa 1 autorizzazione anche per l'uso in Israele. Il 20 dicembre 2020 è stata avviata una campagna di vaccinazione nazionale basata su un regime a due dosi distanziate di 21 giorni l'una dall'altra. 2 La campagna inizialmente era rivolta agli operatori sanitari e alle persone di età pari o superiore a 60 anni, quindi il vaccino è stato offerto a tutte le persone che avevano almeno 16 anni. Entro il 31 maggio 2021, circa 5,12 milioni di residenti israeliani avevano ricevuto due dosi di vaccino.
All'inizio della campagna vaccinale è stato avviato un programma di sorveglianza passiva per il monitoraggio degli eventi avversi entro 21 giorni dalla prima dose di vaccino ed entro 30 giorni dalla seconda dose. Gli operatori sanitari hanno segnalato questi dati al Ministero della Salute, come previsto dalla legge israeliana. Dopo aver ricevuto le segnalazioni di miocardite, il Ministero della Salute ha successivamente avviato la sorveglianza attiva a partire da febbraio 2021 richiedendo a tutti gli ospedali di segnalare casi di miocardite, compresi i casi diagnosticati da dicembre 2020, con o senza versamento pericardico e indipendentemente dallo stato di vaccinazione. Poiché le persone con sospetta miocardite sono quasi sempre ricoverate in Israele, tali dati di sorveglianza dovrebbero approssimare tutti i casi di miocardite durante il periodo di sorveglianza attiva.
Gli obiettivi del presente studio erano di presentare le caratteristiche cliniche ed epidemiologiche e i risultati del follow-up dei casi di miocardite diagnosticati in prossimità temporale della vaccinazione e di esaminare una possibile relazione causale tra il vaccino e la miocardite.
metodi
ORIGINE DATI E DEFINIZIONE DEL CASO
Abbiamo esaminato retrospettivamente i dati relativi a casi presunti di miocardite, inclusi dati clinici e di laboratorio e riepiloghi di dimissione, dalle cartelle cliniche ottenute dal database del Ministero della Salute. Il focus dello studio erano i 6 mesi da dicembre 2020 a maggio 2021, che includevano periodi di sorveglianza sia attiva che passiva. Abbiamo usato i codici per la miocardite (422.0-9x e 429.0x) della Classificazione Internazionale delle Malattie, 9a Revisione (ICD-9), per lo screening. I record sono stati esaminati da uno dei quattro cardiologi certificati, con la consulenza di un reumatologo certificato per la verifica della diagnosi di miocardite. Tutti i revisori erano a conoscenza dello stato vaccinale dei pazienti.
I criteri diagnostici per la miocardite e il grado di certezza della diagnosi sono stati adattati dalla definizione e classificazione del caso della Brighton Collaboration (Pandemic Emergency Response Process). 3 I casi sono stati classificati come definitivi, probabili, possibili, con dati insufficienti o con diagnosi alternativa. Casi di pericardite con miocardite sono stati inclusi tra questi casi, sebbene la sola pericardite non sia stata inclusa nel conteggio dei casi. Abbiamo anche confrontato la classificazione secondo la Brighton Collaboration con le classificazioni della miocardite emesse dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per gli eventi avversi dopo la vaccinazione contro il vaiolo. 4-6Ulteriori dettagli riguardanti i due sistemi di classificazione sono forniti nella sezione Metodi e nella Tabella S1 nell'Appendice Supplementare , disponibile con il testo completo di questo articolo su NEJM.org.
Poiché lo studio è stato condotto nell'ambito della sorveglianza clinica in corso per gli effetti collaterali relativi al vaccino BNT162b2 come richiesto dalle linee guida nazionali, ha ricevuto una deroga per la revisione da parte di un comitato di revisione istituzionale. Pfizer-BioNTech non ha avuto alcun ruolo nella raccolta o nell'analisi dei dati o nella segnalazione dei dati in questo studio.
ANALISI STATISTICA
Abbiamo utilizzato frequenze descrittive, percentuali, medie e deviazioni standard per caratterizzare i casi di miocardite in base all'età, al sesso, al tempo trascorso dalla vaccinazione, alla durata della degenza ospedaliera e all'esito clinico. Sono state esaminate le curve di incidenza per l'insorgenza di nuovi casi di miocardite durante i primi 21 giorni dopo la prima dose di vaccino e 30 giorni dopo la seconda dose, poiché la sorveglianza passiva era stata generalmente interrotta a quel punto. I dati sono stati analizzati separatamente per maschi e femmine e in base al gruppo di età (da 16 a 19 anni, da 20 a 24 anni, da 25 a 29 anni, da 30 a 39 anni, da 40 a 49 anni e da 50 anni in su). Per valutare l'incidenza della miocardite tra i soggetti vaccinati, abbiamo calcolato le differenze di rischio, i rapporti osservati e attesi e i rapporti tra le persone vaccinate e non vaccinate.
Per calcolare la differenza di rischio, abbiamo determinato il rischio di miocardite per 100.000 persone dopo la prima e la seconda dose di vaccino in base alla fascia di età e al sesso. Questa analisi includeva solo i casi di miocardite probabili o definitivi. Nel calcolo delle differenze di rischio tra la seconda e la prima dose, abbiamo utilizzato l'incidenza cumulativa per un periodo di follow-up di 21 giorni per entrambe le dosi di vaccino; abbiamo calcolato gli intervalli di confidenza del 95% per la differenza di rischio utilizzando il metodo Jeffreys-Perks. La percentuale del rischio di miocardite attribuibile alla seconda dose è stata calcolata dividendo la differenza di rischio tra le due dosi di vaccino per il rischio dopo la seconda dose ed esprimendo il quoziente in percentuale.
Abbiamo confrontato l'incidenza osservata di miocardite con l'incidenza prevista utilizzando i dati ottenuti durante il periodo dal 2017 al 2019 nell'era pre-pandemia di Covid-19 calcolando rapporti di incidenza standardizzati (dopo aggiustamento per età e sesso) per tutti i casi segnalati di miocardite. Abbiamo eseguito questa analisi in tutti i casi di miocardite che si erano verificati in prossimità temporale della vaccinazione senza tenere conto della categoria di certezza aggiudicata, perché i casi storici di miocardite non erano stati giudicati da un team di esperti clinici. Abbiamo calcolato gli intervalli di confidenza del 95% approssimativi per il vero rapporto di incidenza standardizzato applicando l'approssimazione di Wilson e Hilferty per i percentili chi-quadrato. 7Inoltre, per determinare se i rapporti di incidenza standardizzati potessero essere stati sovrastimati a causa della sovrastima dei casi di miocardite a causa di un più alto indice di sospetto clinico durante il periodo di sorveglianza, abbiamo eseguito un'analisi di sensibilità in cui abbiamo determinato il numero minimo di casi osservati che sarebbe necessario per produrre una differenza significativa nei rapporti di incidenza standardizzati per i riceventi di sesso maschile dopo la seconda dose di vaccino. Questo sottogruppo è stato scelto a posteriori in base all'apparente aumento del rischio osservato negli adolescenti maschi e nei giovani adulti.
Abbiamo confrontato l'incidenza della miocardite tra i riceventi 30 giorni dopo la seconda dose di vaccino con l'incidenza tra le persone non vaccinate a partire dall'11 gennaio 2021 (quando le seconde dosi di vaccino sono state somministrate per la prima volta in Israele) fino al 31 maggio 2021, con i dati riportati secondo fascia di età e sesso. Abbiamo calcolato il rapporto tra persone vaccinate e non vaccinate e gli intervalli di confidenza al 95% per ogni strato e per la popolazione complessiva dello studio dopo aggiustamento per età e sesso utilizzando un modello di regressione binomiale negativo. Questa analisi includeva solo casi di miocardite accertati o probabili (Fig. S1).
Poiché non avevamo un piano prestabilito per la regolazione dell'ampiezza degli intervalli di confidenza per confronti multipli in nessuno di questi approcci, da questi dati non è possibile trarre conclusioni definitive. Abbiamo anche valutato i nostri risultati secondo i criteri di causalità di Bradford Hill.
Risultati
CASI DI MIOCARDITE
Casi di miocardite segnalati, in base al momento della prima o della seconda dose di vaccino.
Classificazione dei Casi di Miocardite Segnalati al Ministero della Salute.Tra i 9.289.765 residenti israeliani che sono stati inclusi durante il periodo di sorveglianza, 5.442.696 hanno ricevuto una prima dose di vaccino e 5.125.635 hanno ricevuto due dosi ( Tabella 1 e Fig. S2). Sono stati segnalati al Ministero della Salute un totale di 304 casi di miocardite (come definita dai codici ICD-9 per la miocardite) ( Tabella 2). Questi casi sono stati diagnosticati in 196 persone che avevano ricevuto due dosi del vaccino: 151 persone entro 21 giorni dopo la prima dose e 30 giorni dopo la seconda dose e 45 persone nel periodo rispettivamente dopo 21 giorni e 30 giorni. (Le persone in cui la miocardite si è sviluppata 22 giorni o più dopo la prima dose di vaccino o più di 30 giorni dopo la seconda dose sono state considerate come affette da miocardite che non era in prossimità temporale del vaccino.) Dopo una revisione dettagliata dei casi clinici, abbiamo escluso 21 casi a causa di diagnosi alternative ragionevoli. Così, la diagnosi di miocardite è stata confermata per 283 casi. Questi casi includevano 142 tra le persone vaccinate entro 21 giorni dalla prima dose e 30 giorni dopo la seconda dose, 40 tra le persone vaccinate non in prossimità della vaccinazione e 101 tra le persone non vaccinate.
Delle 142 persone in cui la miocardite si è sviluppata entro 21 giorni dalla prima dose di vaccino o entro 30 giorni dalla seconda dose, 136 hanno ricevuto una diagnosi di miocardite certa o probabile, 1 ha ricevuto una diagnosi di possibile miocardite e 5 avevano dati insufficienti. La classificazione dei casi secondo la definizione di miocardite utilizzata dal CDC 4-6 è fornita nella Tabella S1.
I campioni di biopsia endomiocardica che sono stati ottenuti da 2 persone hanno mostrato focolai di edema endointerstiziale e neutrofili, insieme a infiltrati di cellule mononucleate (monociti o macrofagi e linfociti) senza cellule giganti. Nessun altro paziente è stato sottoposto a biopsia endomiocardica. Le caratteristiche cliniche della miocardite dopo la vaccinazione sono fornite nella Tabella S3.
Nei 136 casi di miocardite accertata o probabile, la presentazione clinica in 129 è stata generalmente lieve, con risoluzione della miocardite nella maggior parte dei casi, giudicata dai sintomi clinici e dai marker infiammatori e dall'aumento della troponina, normalizzazione elettrocardiografica ed ecocardiografica e una lunghezza relativamente breve del degenza ospedaliera. Tuttavia, una persona con miocardite fulminante è morta. La frazione di eiezione era normale o lievemente ridotta nella maggior parte delle persone e gravemente ridotta in 4 persone. La risonanza magnetica eseguita in 48 persone ha mostrato risultati coerenti con la miocardite sulla base di almeno una sequenza positiva basata su T2 e una sequenza positiva basata su T1 (comprese immagini pesate in T2, mappatura parametrica T1 e T2 e ritardo potenziamento del gadolinio).
Tempistica e distribuzione della miocardite dopo la ricezione del vaccino BNT162b2.Il picco di casi con prossimità alla vaccinazione si è verificato a febbraio e marzo 2021; le associazioni con stato vaccinale, età e sesso sono fornite nella Tabella 1 e nella Figura 1 . Delle 136 persone con miocardite accertata o probabile, 19 si sono presentate dopo la prima dose di vaccino e 117 dopo la seconda dose. Nei 21 giorni successivi alla prima dose, 19 persone con miocardite sono state ricoverate in ospedale e le date di ricovero ospedaliero sono state approssimativamente equamente distribuite nel tempo. Un totale di 95 persone su 117 (81%) che si sono presentate dopo la seconda dose sono state ricoverate entro 7 giorni dalla vaccinazione. Delle 95 persone per le quali erano disponibili dati su età e sesso, 86 (91%) erano maschi e 72 (76%) avevano meno di 30 anni.
CONFRONTO DEI RISCHI IN BASE ALLA PRIMA O ALLA SECONDA DOSE
Rischio di miocardite entro 21 giorni dopo la prima o la seconda dose di vaccino, a seconda dell'età e del sesso.Nella Tabella 3 è fornito un confronto dei rischi su periodi di tempo uguali di 21 giorni dopo la prima e la seconda dose in base all'età e al sesso . I casi sono stati raggruppati durante i primi giorni dopo la seconda dose di vaccino, secondo l'ispezione visiva dei dati ( Figura 1B e 1D). La differenza di rischio complessiva tra la prima e la seconda dose è stata di 1,76 per 100.000 persone (intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,33 a 2,19); la differenza di rischio complessiva era 3,19 (95% CI, 2,37-4,02) tra i riceventi maschi e 0,39 (95% CI, 0,10-0,68) tra i riceventi femmine. La differenza più alta è stata osservata tra i riceventi maschi di età compresa tra 16 e 19 anni: 13,73 per 100.000 persone (IC 95%, da 8,11 a 19,46); in questa fascia di età, la percentuale di rischio attribuibile alla seconda dose è stata del 91%. La differenza nel rischio tra le riceventi donne tra la prima e la seconda dose nello stesso gruppo di età era di 1,00 per 100.000 persone (IC 95%, da -0,63 a 2,72). La ripetizione di queste analisi con un follow-up più breve di 7 giorni a causa della presenza di un cluster che è stato notato dopo la seconda dose di vaccino ha rivelato differenze simili nei riceventi maschi di età compresa tra 16 e 19 anni (differenza di rischio, 13,62 per 100.000 persone; 95% CI, da 8,31 a 19,03). Questi risultati hanno indicato la prima settimana dopo la seconda dose di vaccino come la finestra di rischio principale.
INCIDENZA OSSERVATA E ATTESA
Rapporti di incidenza standardizzati per 151 casi di miocardite, in base alla dose di vaccino, all'età e al sesso.Tabella 4mostra i rapporti di incidenza standardizzati per la miocardite in base alla dose del vaccino, al gruppo di età e al sesso, come proiettato dall'incidenza durante il periodo prepandemico dal 2017 al 2019. La miocardite dopo la seconda dose di vaccino ha avuto un rapporto di incidenza standardizzato di 5,34 (IC 95% , 4,48-6,40), che è stato determinato principalmente dalla diagnosi di miocardite nei riceventi maschi più giovani. Tra ragazzi e uomini, il rapporto di incidenza standardizzato era 13,60 (95% CI, 9,30-19,20) per quelli di età compresa tra 16 e 19 anni, 8,53 (95% CI, 5,57-12,50) per quelli 20-24 anni, 6,96 (95% IC, da 4,25 a 10,75) per quelli da 25 a 29 anni e 2,90 (IC 95%, da 1,98 a 4,09) per quelli di età pari o superiore a 30 anni. Questi risultati sostanzialmente aumentati non sono stati osservati dopo la prima dose.
RAPPORTO TRA PERSONE VACCINATE E NON VACCINATE
Rapporti di valutazione per una diagnosi di miocardite entro 30 giorni dalla seconda dose di vaccino, rispetto a persone non vaccinate (dall'11 gennaio al 31 maggio 2021).Entro 30 giorni dal ricevimento della seconda dose di vaccino nella popolazione generale, il rapporto tra i tassi per il confronto dell'incidenza di miocardite tra persone vaccinate e non vaccinate era 2,35 (95% CI, 1,10-5,02) secondo la classificazione di Brighton Collaboration of e casi probabili e dopo aggiustamento per età e sesso. Questo risultato è stato determinato principalmente dai risultati per i maschi nei gruppi di età più giovane, con un rapporto di tasso di 8,96 (95% CI, 4,50-17,83) per quelli di età compresa tra 16 e 19 anni, 6,13 (95% CI, 3,16-11,88 ) per quelli da 20 a 24 anni e 3,58 (IC 95%, da 1,82 a 7,01) per quelli da 25 a 29 anni ( Tabella 5). Quando il follow-up è stato limitato a 7 giorni dopo la seconda dose di vaccino, i risultati dell'analisi per i riceventi di sesso maschile di età compresa tra 16 e 19 anni sono stati persino più forti dei risultati entro 30 giorni (rapporto di frequenza, 31,90; 95% CI, da 15,88 a 64.08). La concordanza dei nostri risultati con i criteri di causalità di Bradford Hill è mostrata nella Tabella S5.
Discussione
Durante una campagna di vaccinazione a livello nazionale condotta da dicembre 2020 a maggio 2021 che ha coinvolto oltre 5 milioni di residenti, il Ministero della Salute israeliano ha registrato 136 casi di miocardite certa o probabile che si erano verificati in prossimità temporale della ricezione di due dosi del vaccino mRNA BNT162b2 - un rischio che era più del doppio di quello tra le persone non vaccinate. Questa associazione era più alta nei giovani riceventi di sesso maschile entro la prima settimana dopo la seconda dose. Nel nostro studio, casi certi o probabili di miocardite tra persone di età compresa tra 16 e 19 anni entro 21 giorni dopo la seconda dose di vaccino si sono verificati in circa 1 su 6637 riceventi maschi e in 1 su 99.853 riceventi femmine.
Nella maggior parte dei casi, i sintomi della miocardite si sono sviluppati entro pochi giorni dalla seconda dose di vaccino. L'incidenza della miocardite è diminuita poiché il numero di persone appena vaccinate è diminuito nel tempo. Questa scoperta suggeriva una possibile relazione causale tra due dosi del vaccino e il rischio di miocardite. Complessivamente, abbiamo stimato che casi definiti o probabili di miocardite si sono verificati nella popolazione israeliana complessiva a un tasso di circa 1 ogni 26.000 maschi e 1 ogni 218.000 femmine dopo la seconda dose di vaccino, con il rischio più elevato di nuovo tra i giovani riceventi di sesso maschile. Questo risultato potrebbe spiegare perché una sperimentazione di fase 3 del vaccino, che includeva solo 15.000 riceventi maschi e femmine, 8non ha mostrato casi di miocardite. Il meccanismo della miocardite indotta dal vaccino non è noto, ma potrebbe essere correlato al componente attivo del vaccino, la sequenza di mRNA che codifica per la proteina spike della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o al sistema immunitario risposta che segue la vaccinazione.
Sebbene il bias di selezione in questo studio sia possibile, lo consideriamo improbabile, poiché abbiamo utilizzato i dati dell'intera nazione. Una delle principali limitazioni dello studio è che il calcolo dei rapporti di frequenza si è basato sui dati dei singoli pazienti nel gruppo vaccinato rispetto ai dati aggregati nel gruppo non vaccinato. Inoltre, la diagnosi di miocardite non è stata convalidata dalla biopsia miocardica e potrebbero essere presenti bias di acquisizione, poiché i valutatori clinici erano a conoscenza dello stato di vaccinazione. Potrebbe essersi verificata una classificazione errata durante la sorveglianza, che potrebbe aver portato alla sottodiagnosi di miocardite tra i giovani pazienti con dolore o disagio toracico che non sono stati inviati alla valutazione per miocardite a causa di un basso livello di sospetto, nonostante le notifiche del Ministero della Salute alla salute fornitori di cure. C'era anche la possibilità di una diagnosi eccessiva di casi di miocardite a causa di una maggiore consapevolezza pubblica e medica di questo possibile effetto collaterale della vaccinazione. Tuttavia, la nostra analisi di sensibilità non ha supportato il verificarsi di segnalazioni eccessive come spiegazione per i nostri risultati. I nostri calcoli della differenza di rischio e dei rapporti di tasso sono stati limitati ai casi che avevano soddisfatto criteri rigorosi per miocardite definita o probabile, che tenderebbe a ridurre il bias di accertamento. Un'altra limitazione potrebbe essere l'uso dell'Israel National Hospital Discharge Database per gli anni dal 2017 al 2019 come riferimento per l'incidenza di fondo della miocardite nelle analisi dei rapporti di incidenza standardizzati. Quegli anni erano diversi dal periodo tra il 2020 e il 2021 per quanto riguarda la circolazione virale, compresi i focolai di influenza nel 2017, 2018, e 2019 ma non nel 2020 e 2021 e morbilità da Covid-19 nel 2020 e 2021 ma non nel 2017 fino al 2019 e alla mancanza di segnalazioni sistematiche di miocardite durante il periodo precedente. Tuttavia, i tassi di ospedalizzazione per miocardite nel periodo dal 2017 al 2019 sono stati simili a quelli del 2020 e i database utilizzati per questi denominatori sono rappresentativi della popolazione non vaccinata. Non siamo stati in grado di adattarci a potenziali fattori di confondimento diversi dall'età e dal sesso. ei database utilizzati per questi denominatori sono rappresentativi della popolazione non vaccinata. Non siamo stati in grado di adattarci a potenziali fattori di confondimento diversi dall'età e dal sesso. ei database utilizzati per questi denominatori sono rappresentativi della popolazione non vaccinata. Non siamo stati in grado di adattarci a potenziali fattori di confondimento diversi dall'età e dal sesso.
Infine, i tassi di miocardite nel nostro studio possono essere confrontati con quelli del database Clalit Health Services nello studio di Witberg et al., 9 come ora riportato nel Journal. Questo studio ha mostrato un'incidenza leggermente inferiore di miocardite, probabilmente a causa dei diversi metodi utilizzati. Nel nostro studio, ogni data di vaccinazione è stata registrata per garantire un accurato follow-up di 21 giorni dopo la prima dose e 30 giorni dopo la seconda dose, mentre Witberg et al. seguito i vaccinati per 42 giorni dopo la prima dose. Il disegno dello studio potrebbe aver portato a una sottovalutazione dei casi di miocardite a causa di un follow-up più breve per la seconda dose. Nel nostro studio, il tasso di miocardite nella popolazione generale non vaccinata era di 1 su 10.857 e può essere confrontato con i risultati che indicano che la miocardite era più comune dopo l'infezione da SARS-CoV-2 che dopo la vaccinazione, come riportato in precedenza da Barda et al. 10
Sulla base dei dati di un database nazionale israeliano, l'incidenza di miocardite dopo due dosi del vaccino mRNA BNT162b2 era bassa ma superiore all'incidenza tra le persone non vaccinate e tra i controlli storici. Il rischio di miocardite è stato determinato principalmente dall'aumento dell'incidenza dopo la seconda dose di vaccino e nei giovani riceventi di sesso maschile.
I moduli di divulgazione forniti dagli autori sono disponibili con il testo completo di questo articolo su NEJM.org.
Dott. Mevorach e Anis, Ms. Cedar e Dr. Bromberg e Drs. Keinan-Boker e Alroy-Preis hanno contribuito in egual modo a questo articolo.
Questo articolo è stato pubblicato il 6 ottobre 2021 su NEJM.org.
Ringraziamo i seguenti membri del comitato per la sicurezza: Alex Batler, Bella Elran, Michael Askenazi, Rina Mintz e Yaron Niv; membri del personale dei centri medici che hanno aiutato a raccogliere i dati; Aharona Freedman dell'Israel Center for Disease Control per il suo contributo ai calcoli dei rapporti dei tassi; Orna Cohen, Rivka Rich, e Michal Ashkenazy della Divisione di Epidemiologia e Bela Elran dei Servizi di Sanità Pubblica presso il Ministero della Salute per i loro contributi alla raccolta dei dati; e i residenti di Medicina Interna B dell'Hadassah Medical Center che ci hanno fatto conoscere l'associazione tra vaccinazione e miocardite.
Affiliazioni all'autore
Dal Dipartimento di Medicina Interna B, Divisione di Immunologia-Reumatologia, e Wohl Institute for Translational Medicine (DM) e dai Dipartimenti di Cardiologia (RA, OA), Patologia (K. Meir) e Radiologia (DC), Hadassah Medical Center , Braun School of Public Health (EA), Jesselson Integrated Heart Center, Shaare Zedek Medical Center (TH, NL) e il Dipartimento di Medicina di Famiglia (IM), Facoltà di Medicina, Università Ebraica di Gerusalemme, Divisioni di Epidemiologia (EA , NC, EJH, EN), sicurezza del paziente (SO-C., DA) e medicina (IL), Ministero della salute israeliano (MB, R. Dichtiar, DN, YH, YL, LK-B., SA-P .), e Clalit Health Services (EN, IM), Gerusalemme, Centro israeliano per il controllo delle malattie e Facoltà di medicina Azrieli, Università Bar-Ilan (OA), Ramat Gan,il Dipartimento di Epidemiologia e Medicina Preventiva, Scuola di Salute Pubblica (MB, K. Muhsen) e Tel Aviv Sourasky Medical Center (RB-A.), Università di Tel Aviv, Tel Aviv, Università Ben Gurion del Negev, Beer Sheva ( EJH, R. Dagan), e il Dipartimento di Medicina di Comunità ed Epidemiologia, Lady Davis Carmel Medical Center, Technion–Israel Institute of Technology (WS), e la School of Public Health, University of Haifa (MSG, LK-B.) , Haifa, tutti in Israele.Università di Haifa (MSG, LK-B.), Haifa, tutte in Israele.Università di Haifa (MSG, LK-B.), Haifa, tutte in Israele.
Il Dr. Mevorach può essere contattato all'indirizzo mevorachd@gmail.com o all'Hadassah Hebrew University Medical Center. Il Dr. Alroy-Preis può essere contattato all'indirizzo sharon.alroy@moh.gov.il o al Ministero della Salute israeliano.
Materiale supplementare
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