Two papers discover that cross-reacting antibodies from common coronavirus infections can hinder effective antibody response to SARS-CoV-2. Due documenti scoprono che gli anticorpi a reazione incrociata delle comuni infezioni da coronavirus possono ostacolare un'efficace risposta anticorpale a SARS-CoV-2.
A settembre, un piccolo studio condotto dai ricercatori dell'Erasmus Medical Center di Rotterdam ha esaminato la risposta anticorpale di 20 pazienti affetti da Corona grave ricoverati in terapia intensiva, confrontando i loro casi con 12 infezioni lievi e 6 controlli negativi. Hanno scoperto che la risposta immunitaria dei malati gravi, a differenza di quella dei pazienti lievi, era dominata dagli anticorpi IgG contro i normali coronavirus stagionali. In altre parole, i pazienti più gravemente malati avevano meno cellule B ingenue che imprimevano sulla SARS-CoV-2 e più cellule B di memoria che producevano anticorpi contro i coronavirus comuni in qualche modo simili da cui questi pazienti si erano ripresi in passato. Come notano gli autori, questo è il fenomeno del peccato antigenico originale. Il sistema immunitario di questi pazienti gravemente malati è stato addestrato, da molti anni di esposizione ai lievi alfa e betacoronavirus che infettano abitualmente gli esseri umani, a inviare questi stessi comuni anticorpi contro la SARS-2. Questi anticorpi erano inefficaci contro il nuovo virus e hanno inibito una robusta risposta ingenua dei linfociti B.
Ora abbiamo un secondo studio di qualità superiore condotto da ricercatori del St. Jude Children's Research Hospital di Memphis, nel Tennessee, che conferma e amplia questi risultati. Hanno reclutato una coorte di 1.202 personale ospedaliero, che ha fornito un campione di sangue iniziale per stabilire i loro anticorpi di base contro i coronavirus comuni. Sono stati quindi sottoposti a regolari test PCR per SARS-2 ogni settimana, indipendentemente dai sintomi. Alla fine dello studio, 121 partecipanti erano risultati positivi per SARS-2 e la loro risposta anticorpale è stata confrontata con i loro precedenti livelli comuni di anticorpi contro il coronavirus, per vedere quali correlazioni si potevano trovare.
Un confronto tra i partecipanti infetti e i 1.081 partecipanti che sono rimasti non infetti ha mostrato che i livelli di anticorpi comuni del betacoronavirus non prevedevano la probabilità di infezione da SARS-2. I numeri sono piccoli, ma comunque - sembra che l'immunità crociata (a livello di anticorpi, comunque) non ti proteggerà dalle infezioni.
I partecipanti allo studio erano generalmente più giovani e quasi nessuno di loro soffriva di malattie gravi. Per vedere come la gravità dell'infezione potrebbe tuttavia essere correlata ai precedenti livelli comuni di anticorpi contro il coronavirus, gli autori hanno deciso di utilizzare la risposta anticorpale alla SARS-2 come indicatore della gravità dell'infezione. Presupponevano (ragionevolmente: o no: vedi UPDATE) che più anticorpi produce il tuo corpo in risposta alla SARS-2, maggiore è la tua esposizione al virus che si replica e più grave è la tua infezione. Hanno scoperto che livelli più elevati di anticorpi IgG contro il comune betacoronavirus HCoV OC43 corrispondevano a un aumento degli anticorpi IgG post-infezione contro SARS-2. Più anticorpi OC43 hai nel sangue prima che SARS-2 ti raggiunga, in altre parole, più liberamente SARS-2 può replicarsi nel tuo corpo. Vediamo ancora che la risposta della memoria a OC43 interferisce con la capacità delle cellule B naive di imprimere e sviluppare una risposta anticorpale più specifica ed efficace a Corona.
Gli autori dello studio hanno quindi fatto un ulteriore passo avanti e immunizzato un gruppo di topi, in primo luogo, con una delle quattro proteine spike comuni del coronavirus o con il picco SARS-2; e poi di nuovo con il picco SARS-2. Quindi hanno misurato la loro risposta anticorpale. Hanno scoperto che "l'immunizzazione precedente con" le proteine spike del coronavirus comune "non hanno avuto un impatto significativo sui livelli di anticorpi contro il picco a lunghezza intera SARS-CoV-2 ...
Tuttavia, RBD IgG è stata significativamente ridotta nei topi che hanno ricevuto una precedente immunizzazione con le proteine della punta HKU1 e NL63 rispetto ai topi immunizzati solo con la proteina della punta SARS-CoV-2. È importante sottolineare che l'immunizzazione precedente con una qualsiasi delle proteine spike hCCCoV ha inibito gli anticorpi neutralizzanti dopo l'immunizzazione del picco SARS-CoV-2 come rilevato da un test di pseudo-neutralizzazione.
Il punto è un po' complicato, ma importante, quindi vale la pena dare un'occhiata alla Figura 7, che illustra questi risultati.
Tre cose: 1) OD sta per "densità ottica". Maggiore è l'OD, maggiori sono i livelli di anticorpi. 2) I punti blu "nessuno" rappresentano topi di controllo che non hanno ricevuto né la prima né la seconda immunizzazione. 3) OC43 e HKU1 sono betacoronavirus e più strettamente correlati alla SARS-2; 229E e NL63 sono alfacoronavirus e più lontanamente imparentati con SARS-2.
In A, vedete che tutti i topi hanno prodotto molti anticorpi contro la proteina spike a lunghezza intera della SARS-2, indipendentemente dalla precedente esposizione alle comuni proteine spike del coronavirus. In B, vedete che gli anticorpi contro il dominio di legame del recettore cruciale (RBD) di La SARS-2 è significativamente inibita dalla precedente esposizione ai comuni coronavirus umani, in particolare dalla precedente esposizione a HKU1 e NL63. In C, abbiamo a che fare con saggi di neutralizzazione e l'asse y è "inibizione percentuale": quanto gli anticorpi anti-spike stanno effettivamente interferendo con la proteina spike. Qui vediamo che tutti gli anticorpi sono prodotti dai comuni topi immunizzati dal coronavirus in risposta all'esposizione al picco SARS-2, questi fanno un lavoro molto scarso nel neutralizzare la proteina del picco SARS-2.
La gravità dell'infezione da Corona varia notevolmente nella popolazione. I bambini hanno generalmente infezioni lievi o asintomatiche, mentre gli adulti hanno un'ampia gamma di risposte. Tutti hanno sempre pensato che l'immunità crociata fosse parte della risposta a questo enigma. Il problema è che, almeno per quanto riguarda gli anticorpi, si preannuncia una parte non molto rassicurante di quella risposta. La risposta immunitaria innata e non specifica dei bambini sembra sempre più una parte importante del motivo per cui vengono risparmiate infezioni gravi. Gli adulti con un sistema immunitario strettamente calibrato sui comuni coronavirus umani, nel frattempo, hanno spesso sintomi più gravi. Soffrono di Peccato Antigenico Originale.
Oltre 4,2 miliardi di persone in tutto il mondo hanno ricevuto almeno una dose di vaccino contro la SARS-2. La maggior parte di questi vaccini ha suscitato anticorpi solo contro una forma precoce della proteina spike che non è più in circolazione.
Questo sembrerebbe essere uno dei motivi per cui molti paesi occidentali con alti tassi di vaccinazione sembrano essersi chiusi in una fase indefinita di elevata trasmissione della SARS-2. Nel Regno Unito, il 96% degli adulti ha anticorpi contro la proteina spike, la maggior parte di questi acquisiti per la prima volta tramite vaccinazione. Poco dopo aver concluso la loro campagna di vaccinazione, i casi sono saliti alle stelle e da allora sono rimasti alti.
Il peccato antigenico originale è un fenomeno reale. Sembra non solo influenzare in modo permanente la risposta immunitaria alla proteina spike stessa, ma anche inibire lo sviluppo di anticorpi contro altre proteine SARS-2 . Uno scenario peggiore sarebbe una futura mutazione spike che sfugge completamente agli anticorpi anti-spike provocati dai nostri vaccini. In questo caso, sembra possibile che molte persone vaccinate siano bloccate con risposte immunitarie permanentemente subottimali. Se l'Omicron circola davvero principalmente tra i vaccinati, come suggeriscono alcuni dati, questo sembrerebbe essere uno dei possibili motivi. Queste preoccupazioni sono particolarmente acute nel caso dei bambini, che potrebbero essere esposti al rischio di malattie molto gravi in futuro, se la vaccinazione indirizza permanentemente in modo errato il loro sistema immunitario.
AGGIORNAMENTO: Il commentatore Jon e l'irascibile Brian Mowrey (che scrive Unglossed ) si oppongono, non senza motivo, a questo metodo per determinare una gravità dell'infezione più fine e stratificata tra molti esiti non gravi, in quanto probabilmente circolari. I risultati dello studio di Rotterdam, delle vaccinazioni sui topi e di altre prove per il peccato antigenico originale sono tutti validi. Fonte: qui
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