È emerso un altro trattamento per il COVID-19, ma l'interferone lambda è la cura miracolosa che il mondo stava aspettando?
Sintesi dei punti chiave
- I trattamenti COVID-19 attualmente disponibili presentano limitazioni e preoccupazioni.
- Un nuovo studio clinico mostra risultati promettenti per l'interferone lambda, efficace contro tutte le varianti e riduce la carica virale più velocemente rispetto ad altri trattamenti COVID-19.
- L'interferone lambda è un trattamento "one-and-done".
- L'interferone lambda ha poca interazione con altri farmaci, rendendolo un'opzione terapeutica più sicura per molte persone.
- La Food and Drug Administration non ha approvato l'interferone lambda come trattamento per il COVID-19; l'autorizzazione all'uso urgente è ancora pendente.
Limitazioni e preoccupazioni con gli attuali trattamenti COVID-19
I trattamenti attualmente disponibili per COVID-19 sono stati tutt'altro che perfetti, ognuno con i suoi limiti e le sue preoccupazioni.
Ad esempio, sono state sollevate domande sulla sicurezza e l'efficacia di Molnupiravir , mentre Paxlovid è associato a un numero elevato di interazioni farmacologiche incrociate e vi sono preoccupazioni sulla gestione della sindrome da rimbalzo .
D'altra parte, tre giorni di remdesivir per via endovenosa sono ingombranti da allestire, poiché richiedono una visita a un centro di infusione o un servizio di assistenza domiciliare dedicato. Ancora più importante, il farmaco ha causato effetti collaterali potenzialmente fatali, inclusa l'insufficienza renale.
Inoltre, Omicron e le sue successive mutazioni hanno reso inefficaci tutti i monoclonali precedentemente disponibili.
In questo contesto, un recente studio clinico ha mostrato risultati promettenti per l'interferone lambda pegilato, una proteina naturale prodotta dal sistema immunitario in risposta alle infezioni virali. Lo studio ha dimostrato che l'interferone lambda potrebbe ridurre il rischio di COVID-19 fino al 50%.
Cos'è l'interferone lambda?
Gli interferoni (IFN) sono un gruppo di proteine prodotte dal sistema immunitario in risposta alle infezioni virali. Queste proteine hanno effetti antivirali, antitumorali e immunomodulatori e regolano il sistema immunitario. Esistono tre tipi di interferoni: tipo I, tipo II e tipo III.
Tutti i tipi di IFN hanno effetti simili sul corpo ma attivano diversi gruppi di geni .
Gli interferoni agiscono "interferendo" con la replicazione virale e l'infezione . Questo viene fatto attivando percorsi pro-infiammatori, reclutando cellule immunitarie o prendendo di mira la replicazione virale abbattendo le sue proteine, enzimi e RNA.
Gli interferoni di tipo I e II lanciano una risposta antivirale sistemica in tutto il corpo. D'altra parte, gli interferoni di tipo III sono limitati alle cellule epiteliali e a cellule immunitarie specifiche come i neutrofili.
Ciò indica che gli interferoni di tipo III forniscono una protezione mirata per le superfici della pelle, dell'intestino e dei polmoni, riducendo al minimo gli effetti collaterali.
Date le caratteristiche degli interferoni, soprattutto considerando la specificità degli interferoni di tipo III, sono utili per il trattamento delle infezioni virali acute e croniche.
In precedenza, gli IFN di tipo I sono stati usati per trattare le infezioni virali da epatite cronica C e B. Sebbene efficaci, hanno effetti collaterali significativi, come sintomi simil-influenzali, nausea e affaticamento , poiché possono teoricamente colpire quasi tutte le cellule del corpo. Al contrario, studi ( 1 , 2 ) sui topi hanno mostrato che l'interferone di tipo III (IFN-λ) era più efficace nel prevenire e trattare le infezioni virali influenzali con minori effetti collaterali. Inoltre, nel trattamento dell'epatite C, l'interferone lambda si è rivelato altrettanto efficace degli IFN di tipo I, con effetti collaterali più lievi.
Per quanto riguarda i tempi dell'infezione e la difesa dell'ospite, gli IFNλ sono i primi IFN che difendono la barriera epiteliale per inibire la diffusione iniziale dei virus senza innescare l'infiammazione.
Nel contesto di COVID-19, gli interferoni di tipo III sono più appropriati per lo sviluppo come trattamento per tre ragioni.
In primo luogo, l'interferone lambda agisce sulle stesse sedi, vale a dire i sistemi respiratorio e gastrointestinale dove principalmente attacca COVID-19, in modo da provocare una maggiore inibizione della replicazione virale dall'epitelio nasale al tratto respiratorio superiore .
In secondo luogo, i pazienti con COVID-19 più gravi sperimentano tempeste di citochine. Evitare l'infiammazione sistemica è essenziale per ridurre il rischio di una tempesta di citochine e prevenire l'esacerbazione dei sintomi di COVID-19.
Infine, gli interferoni di tipo III sono localizzati nelle cellule epiteliali e conferiscono effetti antivirali di lunga durata nel tratto respiratorio superiore e bloccano la trasmissione del virus, secondo un rapporto di uno studio di laboratorio tedesco.
L'interferone lambda funziona in modo diverso rispetto ad altri trattamenti COVID-19
Mentre la maggior parte dei trattamenti COVID-19 sono esogeni, nel senso che sono prodotti al di fuori del corpo e successivamente introdotti nel corpo, l'interferone lambda è endogeno, prodotto naturalmente dal corpo in risposta alle infezioni virali.
Ciò significa che l'interferone lambda, anche se somministrato per via esogena, ha meno probabilità di causare effetti avversi ed è meno probabile che interagisca con altri farmaci.
L'interferone lambda funziona con il tuo sistema immunitario naturale, non contro di esso. Questo differisce da altri trattamenti COVID-19, come i vaccini, che mirano a "hackerare" il tuo sistema immunitario affinché funzioni per te. La bellezza degli interferoni è che il tuo sistema immunitario può usarli immediatamente. L'idea è che stiamo lasciando che il nostro sistema immunitario faccia il lavoro con una piccola spinta dall'esterno.
L'interferone lambda trionfa su altri trattamenti COVID-19 a causa di quanto segue:
- Efficace contro tutte le varianti di virus, comprese le varianti Delta e Omicron.
- Abbassa la carica virale più velocemente di altri trattamenti, rendendolo un modo efficace per limitare la diffusione del virus.
- L'interferone lambda è un trattamento "one-and-done".
- La scarsa interazione con altri farmaci lo rende un'opzione terapeutica più sicura per molte persone.
La sperimentazione clinica dell'interferone lambda mostra risultati promettenti per il trattamento del COVID-19
Due studi ( 1 , 2 ) hanno riportato i risultati degli studi clinici di fase 2 sull'impatto dell'interferone lambda pegilato sulla carica virale di SARS-CoV-2. Gli studi clinici di fase 2 sono piccoli studi progettati per testare la sicurezza e l'efficacia di nuovi farmaci, mentre gli studi clinici di fase 3 coinvolgono da centinaia a migliaia di partecipanti.
Lo studio rivoluzionario pubblicato sul New England Journal of Medicine (NEJM), "Early Treatment With Pegylated Interferon Lambda for COVID-19", era lo studio di fase 3 che molte persone stavano aspettando e i risultati sono intriganti.
Lo studio clinico di fase 3 ha reclutato 2.617 partecipanti, di cui 933 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con interferone lambda pegilato, mentre 1.018 hanno ricevuto un placebo. I restanti 666 pazienti sono stati assegnati ad altri gruppi di intervento.
Al gruppo placebo è stata somministrata una singola iniezione sottocutanea o un placebo orale. L'età media di tutti i pazienti era di 43 anni, compresa tra 18 e 92 anni.
Dei pazienti nel gruppo dell'interferone, 25 su 931 (2,7%) hanno mostrato un evento di esito primario, ovvero il paziente ha subito un ricovero in ospedale o un trattamento di emergenza, rispetto a 57 dei 1.018 (5,6%) pazienti trattati con placebo. La differenza mostra una riduzione del rischio del 51% tra il controllo e il placebo.
Inoltre, non ci sono state differenze nell'incidenza di eventi avversi tra il gruppo di controllo e il gruppo placebo, dimostrando che la terapia con interferone lambda non ha portato, almeno nell'ambito di questo studio, a più effetti collaterali.
Nel complesso, i pazienti che hanno ricevuto una singola dose di interferone lambda pegilato avevano una probabilità significativamente inferiore di richiedere il ricovero in ospedale o una visita al pronto soccorso a causa di COVID-19 rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.
I nostri geni decidono la risposta all'interferone
È importante notare che esistono limitazioni all'utilizzo di iniezioni di interferone lambda. Innanzitutto, i pazienti COVID-19 sono stati trattati precocemente, entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi, come definito nello studio clinico NEJM.
In secondo luogo, nello studio sono stati inclusi solo i pazienti non ospedalizzati. I pazienti che richiedevano il ricovero in ospedale o che mostravano segni di gravi sintomi di COVID-19 sono stati esclusi dallo studio.
In terzo luogo, non tutti rispondono alla terapia con interferone. Alcuni fattori intrinseci predeterminano la nostra risposta agli interferoni, come i nostri geni.
Ad esempio, uno studio del 2022 pubblicato su Nature ha esaminato il gene OAS1, che viene attivato dagli interferoni per produrre un importante enzima che aiuta l'organismo a combattere le infezioni virali.
Lo studio ha scoperto che un modello genetico comune di OAS1, chiamato aplotipo, era collegato a un aumento del rischio di malattie gravi e a una ridotta eliminazione del virus COVID-19.
La valutazione della prevalenza di questo aplotipo è giustificata, ma l'interazione tra COVID-19 e geni specifici solleva una domanda più grande riguardo all'impatto dei nostri geni sulla malattia.
Prendiamo come esempio gli approcci alla felicità. Gli stili di vita edonistici danno la priorità al piacere e alle emozioni positive, come gioia, eccitazione e soddisfazione, e possono comportare attività come concedersi del buon cibo, intrattenimento o beni materiali.
Al contrario, gli stili di vita eudaimonici danno la priorità al significato, allo scopo e alla crescita personale e possono comportare il perseguimento di obiettivi impegnativi, il contributo al bene superiore e la coltivazione di relazioni significative. Sebbene entrambi gli approcci possano portare a sentimenti ed esperienze positivi, il benessere eudaimonico tende ad essere più sostenibile e soddisfacente a lungo termine, poiché è radicato nel senso dello scopo e nella realizzazione più profonda oltre la ricerca del piacere immediato.
In uno studio pubblicato su PNAS , i ricercatori hanno scoperto che gli individui che vivevano uno stile di vita eudaimonico avevano un'espressione genica dell'interferone più alta e un'espressione significativamente più bassa dei geni pro-infiammatori.
D'altra parte, gli individui che vivevano uno stile di vita edonistico hanno mostrato una maggiore espressione di geni pro-infiammatori e una sottoregolazione dell'espressione genica dell'interferone.
Lo studio suggerisce che l'interconnessione tra mente e corpo è potente e dovrebbe essere presa in considerazione quando si cerca di prevenire o curare la malattia.
Nessun commento:
Posta un commento