mercoledì 8 marzo 2023

Malato di colpi e rimbalzi - L'antivirale rivoluzionario elimina più virus


Quando senti la frase "antivirale ad ampio spettro" la tua mente la riconosce immediatamente come un antivirale in grado di trattare una serie di tipi di virus. Il gergo suona bene, ma la realtà della situazione è che è una frase simile a quella che sei certo di aver già sentito; tuttavia, la verità è che probabilmente lo stai confondendo con il termine "antibiotico ad ampio spettro". Le ultime notizie mostrano che esiste un nuovo antivirale ad ampio spettro negli studi clinici che dimostra un approccio che cambia il paradigma allo sviluppo di farmaci che sta volando sotto il radar. Potrebbe essere fuori dalla portata degli Stati Uniti e in viaggio verso l'India per l'approvazione.



Gli antibiotici ad ampio spettro prendono di mira i batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Esempi di antibiotici ad ampio spettro sono azitromicina, amoxicillina, tetraciclina e chinoloni. La penicillina non è nell'elenco perché prende di mira principalmente i batteri Gram-positivi. Oggi sono in uso più di 100 antibiotici e la maggior parte sono altamente specializzati che colpiscono cose come mal di gola, infezione dell'orecchio, infezione del tratto urinario, brufoli e polmonite. Sfortunatamente, gli antibiotici non funzionano sui virus e tecnicamente non esistono antivirali ad ampio spettro approvati in uso diffusoOggi. Ciò significa che come società accettiamo l'idea che spesso c'è poco che possiamo fare per combattere i nuovi virus se non lasciare che facciano il loro corso nella distruzione della vita umana. COVID-19 si è trasformato in un problema endemico proprio come l'influenza senza solide soluzioni a lungo termine che portino all'eradicazione della malattia. 

Nessun proiettile magico

L'attuale raccolto di antivirali non ha la capacità di "proiettile magico" che può cercare e distruggere qualsiasi invasore. Questo concetto di pallottola magica risale ai primi anni del 1900 e può essere fatto risalire al premio Nobel tedesco Paul Ehrlich. Pensava di poter creare un farmaco in grado di colpire un microbo specifico senza danneggiare il corpo. La penicillina è stata la prima molecola a convalidare il concetto di proiettile magico con la scoperta della penicillina del Dr. Alexander Fleming nel 1928. Dopo la penicillina, nel secolo scorso ci sono stati numerosi farmaci che si sono avvicinati a quel mitico status di proiettile magico. L'aspirina, ad esempio, è uno dei farmaci più utilizzati. Nella storia recente, gli anticorpi monoclonali come Humira hanno catturato le luci della ribalta per un'ampia gamma di condizioni autoimmuni e infiammatorie. Tuttavia,  

Negli ultimi 50 anni sono stati approvati quasi 100 antivirali, ma la maggior parte è progettata per trattare specificamente il virus dell'HIV, dell'influenza o dell'epatite C (HCV). Il paradigma esistente in virologia è "One Bug, One Drug", il che significa che i farmaci antivirali non funzionano al di fuori della malattia per la quale erano destinati. Una potenziale eccezione è l'inibitore della proteasi 3CL di Paxlovid che può mostrare attività su altri norovirus e coronavirus, ma anche in questo caso non è davvero una soluzione ad ampio spettro con elementi distintivi. 

Dai batteri ai virus

Le infezioni batteriche sono state la principale causa di morte nel 20° secolo, ma nel 21° secolo i virus hanno preso il sopravvento a causa del forte aumento dei decessi per COVID-19 e influenza. Gli antibiotici generalmente svolgono un ottimo lavoro nel controllare le infezioni batteriche, ma gli antivirali efficaci sono stati sfuggenti. L'antivirale più prescritto durante il COVID-19 è stato il Paxlovid e ci sono molti rapporti secondo cui oltre il 50% dei pazienti ha avuto rimbalzi virali. In termini di efficacia, Paxlovid è stato un'epica delusione rispetto alle sue aspettative. 

Una pallottola magica

I risultati della sperimentazione clinica rilasciati da una piccola biotecnologia chiamata Bioxytran, hanno recentemente dimostrato un'attività antivirale ad ampio spettro nella loro molecola principale. ProLectin-M è un farmaco antivirale pronto sperimentale di fase 3 che blocca l'ingresso virale di SARS-CoV-2. I robusti risultati della sperimentazione clinica di fase 2 hanno mostrato un tasso di test negativo alla PCR del 100% nei pazienti COVID-19 entro il settimo giorno rispetto a solo il 6% nel gruppo placebo. Un tasso di risposta del 100% è molto raro ed è stato osservato l'ultima volta nel 2013 dopo che Gilead Sciences ha annunciato i risultati della sperimentazione clinicadal loro processo Harvoini per il virus dell'epatite C. La vera storia sta nei dati di 3 giorni, che hanno mostrato un tasso di test PCR negativo dell'88% rispetto allo 0% nel gruppo placebo. Quando la maggior parte dei pazienti non ha più alcuna evidenza di COVID in soli 3 giorni senza alcuna evidenza di rimbalzi virali, è lecito iniziare a pensare a scenari che potrebbero porre fine alla pandemia in modo permanente.  

L'antivirale più prescritto per COVID-19 è Paxlovid. Molti potrebbero non rendersi conto che Paxlovid è stato approvato sulla base di una riduzione dell'89% dei ricoveri rispetto al placebo. Le cariche virali che portano a rimbalzi e infettività a lungo termine dopo l'assunzione del farmaco sono state minimizzate. La nuova narrativa era incentrata sull'abbassamento del tasso di ospedalizzazione dei pazienti. Paxlovid non è così efficace nella pratica, negli studi del mondo reale il farmaco ha mostrato un tasso di test PCR negativo del 30% per COVID-19 entro il giorno 20. Ciò significa che il 70% delle persone che hanno assunto Paxlovid andava in giro a diffondere la malattia per 20 giorni. Confronta questo scenario con la maggior parte dei pazienti che hanno assunto ProLectin-M che erano liberi da COVID-19 in 3 giorni.

Combattere il virus al di fuori della cella - Impedire l'ingresso

La maggior parte degli antivirali funziona bloccando la replicazione del virus una volta all'interno della cellula. Il meccanismo d'azione di questa nuova classe di antivirali ad ampio spettro è l'inibizione dell'ingresso. È progettato per attaccarsi alle proteine ​​di ingresso come le proteine ​​spike, neutralizzando così la capacità del virus di entrare nella cellula. Il farmaco a base di carboidrati agisce come uno swiffer raccogliendo i virioni in tutto il corpo e neutralizzandoli prima che vengano filtrati dal fegato con il virus al seguito. 

Poiché il farmaco sperimentale ha funzionato così bene in COVID-19, Bioxytran ha ampliato i suoi test in vitro per includere l'influenza (H1N1) e il virus respiratorio sinciziale (RSV). I risultati dei test hanno rivelato attività in entrambi i virus, il che significa che ProLectin-M potrebbe essere un farmaco tripledemico. Il farmaco è attualmente in fase di valutazione in studi clinici in tutta l'India.     

Negli ultimi tre anni, innumerevoli scienziati hanno valutato le opzioni di trattamento per COVID-19. Sono stati spesi molti sforzi per ricercare farmaci riproposti con l'idea che potessero finire con un antivirale ad ampio spettro . Sfortunatamente, durante la pandemia non sono emersi antivirali ad ampio spettro. Ora che la pandemia sta volgendo al termine, c'è un'eccezione degna di nota, ProLectin-M. È un comprovato antivirale ad ampio spettro molto vicino a uno studio cardine. Gli spettacolari risultati della sperimentazione clinica dell'eliminazione virale al 100% gli fanno guadagnare un posto nella narrativa COVID, ma sfortunatamente non c'è fanfara per salutarlo. La mancanza di entusiasmo potrebbe alla fine ostacolare il suo percorso di sviluppo qui negli Stati Uniti e costringerla a perseguire finanziamenti in India.    

Nuova piattaforma per la scoperta di farmaci antivirali

Durante la scoperta di ProLectin-M, Bioxytran ha escogitato una metodologia per personalizzare nuovi farmaci a base di carboidrati per trattare altri virus prendendo di mira diverse firme di galectina correlate al virus. Gran parte della metodologia è raccontata nell'ultimo pre-print che spiega come l'imaging a risonanza magnetica nucleare (NMR) è stato utilizzato per dimostrare il legame con la proteina spike.   

 

 

Soluzioni reali in arrivo

I lettori dovrebbero spargere la voce in modo aggressivo e prestare attenzione a questa tecnologia per assicurarsi che acquisisca consapevolezza e sia commercializzata. La mancanza di attenzione su questo argomento potrebbe portare a un mondo pieno di colpi infiniti, terapie scadenti e più COVID lungo. Il modo migliore per fermare Long COVID è attraverso la prevenzione e non lasciarlo mai iniziare. Se qualcuno è interessato a cambiare la narrativa e a non perdere questo prezioso tesoro nazionale a favore del governo indiano, allora dovrebbe spargere la voce finché non ci sarà abbastanza movimento da giustificare una copertura mediatica importante. Abbiamo la possibilità di rompere finalmente il paradigma "One Bug, One Drug" e inaugurare antivirali ad ampio spettro più efficaci e sicuri. Che ne dici? Per favore condividi viralmente a meno che, ovviamente, non ti piacciano gli aghi. Fonte: qui

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