Approvato per l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) nel dicembre 2021 e promosso dalla Food and Drug Administration (FDA), dai funzionari sanitari e dai politici, il Paxlovid sta rapidamente diventando il farmaco unico per il trattamento precoce del COVID.
La sperimentazione clinica EPIC-HR di Paxlovid , sponsorizzata da Pfizer, ha rivelato che coloro che assumevano il farmaco avevano l'89% in meno di probabilità di sviluppare COVID grave rispetto a coloro che assumevano un placebo. Coloro che hanno assunto Paxlovid hanno anche rilevato quantità inferiori di virus SARS-CoV-2 dopo cinque giorni di trattamento.
Con risultati così impressionanti, la FDA si è mossa rapidamente per promuovere la prescrizione di Paxlovid, estendendo ai farmacisti l'autorità di prescrivere Paxlovid a partire da luglio 2022.
Ciò ha sollevato preoccupazioni e disapprovazione da parte di alcuni medici.
Sebbene le leggi in alcuni stati consentano ai farmacisti di prescrivere un numero limitato di farmaci, come contraccettivi e naloxone, la prescrizione di farmaci è principalmente responsabilità dei medici.
Il cardiologo diagnostico e interventista, il dott. Jack Askins del Wichita Heart Center, ha dichiarato a The Epoch Times che era senza precedenti che i farmacisti ricevessero l'autorità di prescrivere farmaci EUA.
I medici hanno familiarità con le storie mediche, le intolleranze, le allergie e gli altri farmaci che il paziente sta assumendo e sarebbero in grado di evitare effetti avversi potenzialmente pericolosi derivanti da interazioni farmacologiche. Sebbene i farmacisti possano accedere elettronicamente alle cartelle cliniche, uno studio ha scritto che " l'accesso dei farmacisti alle informazioni sui pazienti non è adeguato per una prescrizione competente ".
La FDA ha richiesto ai farmacisti che prescrivono Paxlovid di avere accesso all'anamnesi del paziente e a un elenco di tutti i farmaci che il paziente sta assumendo.
I farmacisti che assumono il ruolo di medici attraverso la loro autorità di prescrivere Paxlovid è solo un aspetto delle preoccupazioni dei medici sul farmaco; il problema più significativo è una moltitudine di potenziali interazioni farmacologiche.
Meccanismo e interazioni dei farmaci
Askins ha scritto nel suo articolo Substack pubblicato il 16 ottobre 2022, che "non aveva mai visto un farmaco con così tante interazioni farmacologiche e potenziali incompatibilità".
Paxlovid può interagire con almeno 43 diverse classi di farmaci e oltre 550 principi attivi . Alcune di queste interazioni possono essere gravi e potenzialmente pericolose, altre lievi.
Una singola dose di Paxlovid contiene tre pillole: due rosa e una bianca. Le pillole rosa sono compresse di nirmatrelvir, brevettate da Pfizer; la pillola bianca è ritonavir, un farmaco per l'HIV.
Nirmatrelvir è un antivirale; funziona precocemente durante le infezioni da COVID-19 impedendo al virus di replicarsi.
Nirmatrelvir prende di mira una proteina virale nel virus SARS-CoV-2 che è comune a tutti i coronavirus. Questa proteina virale, nota come Mpro, aiuta ad assemblare i componenti virali in un virus infettivo. Nirmatrelvir interrompe l'azione di Mpro legandosi ad esso in modo che la proteina virale non possa più formare virus funzionali.
Ritonavir è anche un antivirale, ma non prende di mira i coronavirus. Il compito di ritonavir è potenziare le azioni di nirmatrelvir.
Quando ingerito, ritonavir si legherà e fermerà l'azione di un enzima chiamato citocromo P4503A4 (CYP3A4) e impedirà alle proteine del corpo di scomporsi e metabolizzare nirmatrelvir.
I problemi nascono da qui.
Molte classi di farmaci agiscono bloccando o attivando le azioni del CYP3A4. Se una persona assume questi farmaci durante l'assunzione di Paxlovid, gli effetti degli altri farmaci possono essere neutralizzati o aumentati, entrambi potenzialmente pericolosi.
Secondo una dichiarazione pubblicata dalla FDA, Paxlovid interagisce con vari farmaci, inclusi farmaci cardiovascolari, narcotici, antipsicotici, anticoagulanti, farmaci anti-HIV e molti altri.
"Questo elenco di controindicazioni è significativo perché significa che molti pazienti con patologie cardiache, aritmie, colesterolo alto, epilessia, depressione e molte altre malattie comuni in pazienti con COVID-19 presumibilmente ad alto rischio non possono prendere il 'punto di svolta ' ", medico di emergenza Il dottor John Hughes ha scritto a The Epoch Times.
Un aspetto particolarmente paradossale di Paxlovid è che i dati clinici mostrano che sembra funzionare al meglio per gli anziani. Tuttavia, le persone di età superiore ai 65 anni sono anche maggiormente a rischio di interazioni farmacologiche, poiché è probabile che assumano più farmaci da prescrizione.
Ciò è stato dimostrato in uno studio pubblicato di recente che ha valutato oltre 62.000 pazienti COVID-19 ricoverati a Parigi. Questi pazienti ricoverati hanno ricevuto un test COVID positivo tra gennaio 2020 e novembre 2021. Dato che Paxlovid è stato autorizzato e commercializzato nel 2022, nessuno dei pazienti ha ricevuto Paxlovid.
Tuttavia, anche se Paxlovid fosse stato disponibile, molti probabilmente non sarebbero stati in grado di utilizzare il farmaco, poiché la metà (50,7%) dei pazienti assumeva altri farmaci che avrebbero controindicato l'antivirale o presentava carenze d'organo.
Askins ha notato che molti degli anticoagulanti e dei farmaci cardiovascolari che prescrive ai suoi pazienti interagirebbero con Paxlovid, e quindi uno dei farmaci dovrebbe essere escluso.
"Alcuni dei farmaci antiaritmici possono essere pericolosi se somministrati in concomitanza con il Paxlovid", ha detto Askins.
Nei farmaci antiaritmici con il principio attivo amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone o chinidina, Paxlovid può aumentare gli effetti farmacologici di questi farmaci. Poiché i farmaci antiaritmici rallentano e ripristinano la frequenza cardiaca, un effetto potenziato di questi farmaci può portare a frequenze cardiache più basse, pressione sanguigna ridotta e arresto cardiaco.
In alcuni anticoagulanti con il principio attivo apixaban, dabigatran o rivaroxaban, Paxlovid aumenta il rischio di sanguinamento se usato in concomitanza.
Paxlovid può aumentare gli effetti di antipsicotici come lurasidone e pimozide, entrambi prescritti per la schizofrenia, e può portare ad aritmie cardiache potenzialmente fatali.
Askins ha osservato che Paxlovid potenzia anche gli effetti del fentanyl, un potente oppioide. La potenza del fentanil rende il farmaco estremamente pericoloso in caso di sovradosaggio, in quanto può causare la morte a causa della respirazione ridotta.
La FDA ha raccomandato ai pazienti di sospendere i loro soliti farmaci o di assumere Paxlovid insieme ai loro farmaci, a seconda della gravità delle interazioni. I medici dei pazienti devono osservarli per eventuali effetti avversi dell'assunzione di Paxlovid.
Nella dichiarazione della FDA " Scheda informativa per gli operatori sanitari ", l'agenzia ha raccomandato ai medici di seguire l'anamnesi dei pazienti; per i farmacisti prescrittori, possono prescrivere solo quelli con almeno 12 mesi di anamnesi del paziente.
Tuttavia, Askins è venuto a conoscenza del fatto che alcuni dei suoi colleghi del pronto soccorso potrebbero prescrivere Paxlovid senza un'adeguata conoscenza delle controindicazioni potenzialmente pericolose del farmaco.
Hughes ha anche affermato che alcuni medici non sono a conoscenza delle interazioni farmacologiche del Paxlovid.
“Proprio la scorsa settimana, un uomo anziano con una grave aritmia cardiaca sotto amiodarone è venuto al mio pronto soccorso per prendere il Paxlovid. Ma non potevo prescriverlo a causa dei farmaci che stava assumendo", ha scritto Hughes a The Epoch Times, "Il suo cardiologo non aveva nemmeno prestato attenzione alla sua lista di farmaci prima di mandarlo al pronto soccorso".
"Per una malattia che non uccide quasi nessuno ora, una grave interazione farmacologica con il cuore e altri farmaci comuni richiede una seria analisi del rapporto rischio-beneficio", ha aggiunto Hughes.
Askins ha sottolineato che gli ultimi due anni di ampia approvazione dei farmaci sperimentali da parte della FDA attraverso gli EUA hanno reso i farmaci sperimentali e gli interventi medici una "nuova normalità" per medici e pazienti.
"Penso che una delle mie maggiori preoccupazioni degli ultimi anni sia questa autorizzazione all'uso di emergenza", ha affermato Askins.
Prima del 2020, l'EUA veniva implementata raramente. Ma dalla pandemia, la FDA ha autorizzato EUA almeno 600 volte su vaccinazioni, prodotti farmaceutici, attrezzature mediche e test.
A parte le interazioni farmacologiche, Paxlovid non è raccomandato per le persone con insufficienza epatica o renale in quanto può causare tossicità.
Il farmacista Michael Lam ha affermato che anche l'effetto collaterale della disgeusia di Paxlovid, noto come "bocca di Paxlovid", sembra avere un impatto sull'aderenza ai farmaci dei pazienti.
Il ritonavir nel Paxlovid lascia in bocca un sapore amaro o metallico che può durare per ore.
Lam ha preso Paxlovid quando ha sviluppato il COVID e se n'è andato dopo due giorni. "Lo prendi due volte al giorno", ha descritto Lam. "Quindi è durato circa sei ore al giorno [durante le quali] hai quell'amarezza in bocca."
Gli studi clinici di Pfizer hanno mostrato che il 5,6% delle persone ha riferito disgeusia per descrivere il gusto alterato. Tuttavia, Lam si è chiesto se la percentuale effettiva di persone che manifestano questo effetto collaterale sia più alta.
Efficacia: sono necessarie ulteriori ricerche
Nonostante sia il farmaco "go-to" per COVID-19, l'effettiva efficacia di Paxlovid è discutibile. Lo studio clinico che ha concesso l'approvazione di Paxlovid proveniva dal suddetto studio EPIC-HR. Lo studio è stato condotto con pazienti COVID non vaccinati e precedentemente non infetti con un alto rischio di malattia COVID grave.
Dato che il 68% della popolazione americana è stato ora vaccinato e la maggior parte delle persone è stata esposta al virus attraverso precedenti infezioni, il gruppo studiato nello studio Paxlovid non rappresenta la maggior parte della popolazione attuale.
Lo studio è stato condotto da luglio 2021 a dicembre 2021, quando il ceppo dominante di COVID-19 era Delta, ma il ceppo comune ora è Omicron, noto per essere il meno patogeno di tutti i ceppi virali di COVID-19.
Pfizer ha successivamente condotto un altro studio dall'agosto 2021 al luglio 2022, probabilmente in coincidenza con l'ondata di Omicron.
Questo studio è stato chiamato EPIC-SR ed è stato condotto su persone con un "rischio standard" di sviluppare COVID grave. Lo studio ha accettato anche persone vaccinate e sarebbe il più riflettente della popolazione attuale. Eppure non ha raggiunto il suo endpoint primario , che è l'attenuazione prolungata dei sintomi COVID per quattro giorni dopo un trattamento con Paxlovid di cinque giorni.
Lo studio è stato terminato nel giugno 2022, poiché non è stato possibile raggiungere nemmeno l'endpoint secondario. L'endpoint secondario era la riduzione del rischio relativo di ospedalizzazione e decessi, ma i pazienti a rischio standard hanno un rischio molto basso di ospedalizzazioni e decessi e lo studio non ha potuto raggiungere un risultato statisticamente significativo.
"Questo è quello che è stato, fondamentalmente un fallimento", ha detto Lam. "In termini di efficacia, è discutibile per COVID."
I ricercatori che hanno condotto uno studio in Israele sugli effetti di Paxlovid per gravi infezioni da Omicron hanno scoperto che nel gruppo che ha assunto Paxlovid, solo i pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano tassi significativamente più bassi di ricoveri e decessi.
Per le persone di età inferiore ai 65 anni, lo studio non ha riscontrato benefici. Questa scoperta solleva ulteriori domande sulla reale efficacia del farmaco.
Anche altri studi condotti a Hong Kong e in Israele hanno scoperto che il Paxlovid era associato a minori rischi di ospedalizzazione e morte. In ciascuno di questi studi, oltre il 50% dei pazienti trattati con Paxlovid aveva più di 60 anni ( 1 , 2 ).
Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l'efficacia del farmaco, specialmente nei giovani.
Askins e Hughes hanno anche notato che politici e funzionari delle agenzie sanitarie, tra cui il presidente Joe Biden e il capo dell'Istituto nazionale per le allergie e le malattie infettive (NIAID), il dottor Anthony Fauci, hanno subito reinfezioni da COVID-19 dopo aver assunto Paxlovid, evidenziando il rischio di possibili rimbalzi.
I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno emesso un avviso di rimbalzo su Paxlovid il 24 maggio 2022. Da allora, gli studi che valutano l'incidenza del rimbalzo hanno fornito risultati contraddittori e vari.
Uno studio della Mayo Clinic pubblicato nel giugno 2022 ha riportato che meno dell'1% dei pazienti che assumevano Paxlovid ha manifestato sintomi di rimbalzo.
Un rapporto pre-stampa (non ancora sottoposto a revisione paritaria) pubblicato nel giugno 2022 descriveva un tasso di rimbalzo dal 3,5 al 5,4% nelle persone che assumevano Paxlovid.
Un altro studio preliminare pubblicato nel novembre 2022 ha rilevato che su 127 pazienti trattati con Paxlovid, il 14% è risultato positivo al COVID dopo un precedente test negativo, mentre nel gruppo di pazienti che non hanno assunto Paxlovid, questo numero era del 9%.
Inoltre, tra le persone che hanno assunto Paxlovid, circa il 19% ha riportato una ripresa dei sintomi del COVID. Questo numero era del 7% nel gruppo di controllo che non assumeva Paxlovid.
Tuttavia, Askins ha affermato che la maggior parte dei suoi colleghi medici di emergenza riferisce che i pazienti che assumono Paxlovid entro i primi cinque giorni da un'infezione da COVID sperimentano generalmente un alleviamento dei sintomi entro il terzo o quarto giorno dopo l'inizio del farmaco.
Lam e Hughes hanno entrambi notato che, dato che Omicron è significativamente meno grave rispetto ai precedenti ceppi Alpha e Delta, la domanda è se i pazienti stiano migliorando grazie al farmaco o perché la malattia è così lieve. La maggior parte con Omicron "migliora in tre o quattro giorni, indipendentemente dal fatto che abbiano preso qualcosa per questo", ha affermato Hughes.
La dottoressa gastroenterologa Sabine Hazan ha dichiarato a The Epoch Times che, nella sua clinica, per le persone con una costituzione sana, piuttosto che usare farmaci, si concentrerà principalmente sull'integrazione del loro sistema immunitario con le vitamine C e D in modo che i pazienti possano combattere l'infezione da soli .
Il medico di medicina olistica e integrativa Dr. Saleeby Yusuf ha raccomandato ai pazienti COVID che si rivolgono agli integratori di utilizzare versioni di livello farmaceutico piuttosto che integratori facilmente accessibili dai supermercati, poiché le versioni di livello farmaceutico sarebbero generalmente più efficaci con una maggiore biodisponibilità. Fonte: qui
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