Un recente studio preliminare ha chiarito perché sono stati osservati eventi avversi a seguito di una vaccinazione con RNA messaggero COVID-19 ( mRNA ).
Lo studio , guidato dai ricercatori della Thomas Jefferson University, ha scoperto che le nanoparticelle lipidiche (LNP) utilizzate per trasportare l'mRNA nei vaccini COVID-19 potrebbero "inibire" e "alterare" le risposte immunitarie nei topi.
Gli LNP sono gusci di lipidi che avvolgono l'mRNA per prevenire la degradazione e il rilevamento da parte del sistema immunitario del nostro corpo.
Gli LNP non sono mRNA, semplicemente un involucro per trasportare il carico di mRNA.
Entrambi i vaccini Pfizer e Moderna mRNA COVID-19 utilizzano LNP per fornire sequenze proteiche spike di mRNA nelle cellule umane. Una volta che le cellule umane hanno ricevuto le sequenze di mRNA, le cellule produrranno proteine spike, innescando una risposta immunitaria.
Inizialmente era previsto che gli LNP fornissero discretamente sequenze di mRNA nelle cellule per produrre proteine spike e, così facendo, formassero l'immunità contro il virus COVID-19.
Tuttavia, molti studi sui topi da allora hanno scoperto che gli LNP, dichiarati non tossici e sicuri, sono in realtà altamente infiammatori.
Queste nanoparticelle sono altamente resistenti e possono durare da 20 a 30 giorni nel corpo. Mentre persistono nel corpo, è probabile che continueranno ad attivare il sistema immunitario, portando all'esaurimento immunitario e alla non reattività.
Anche lo studio Thomas Jefferson ha condiviso risultati simili. I ricercatori hanno studiato il modo in cui gli LNP influiscono sul sistema immunitario iniettando nei topi gli stessi LNP usati nei vaccini di Pfizer, e alcuni topi sono stati anche dosati.
L'infiammazione e le risposte immunitarie nei topi non sono segni sicuri che lo stesso accadrà negli esseri umani. Tuttavia, i topi sono stati a lungo utilizzati per testare la sicurezza e l'efficacia dei farmaci per uso umano; segni di problemi immunitari sono un'indicazione di possibili rischi per la salute nell'uomo.
Gli autori hanno scoperto che i topi che hanno ricevuto due dosi avevano una risposta immunitaria ridotta alla loro seconda iniezione rispetto ai topi che hanno ricevuto solo una dose.
"La piattaforma del vaccino mRNA-LNP ( nanoparticelle ) induce cambiamenti immunologici imprevisti a lungo termine che interessano sia le risposte immunitarie adattative che la protezione eterologa contro le infezioni", scrivono gli autori.
La pre-esposizione alle nanoparticelle di mRNA riduce il numero di cellule innate
I topi a cui sono state iniettate due dosi di LNP avevano un numero ridotto di cellule immunitarie innate, le cellule immunitarie di prima risposta.
Gli autori volevano scoprire come gli LNP, il guscio che avvolge l'mRNA, influenzassero i topi iniettandoli con diverse varianti di LNP.
I topi sono stati divisi in tre gruppi, tutti e tre i gruppi hanno ricevuto due iniezioni, anche se con contenuti diversi.
Per la prima iniezione, alla maggior parte dei topi è stata somministrata un'iniezione di LNP. Alla metà sono stati dati LNP contenenti sequenze di mRNA e all'altra metà sono stati dati LNP vuoti senza mRNA all'interno.
Ai topi rimanenti è stata somministrata un'iniezione di acqua salata. Questi topi sono usati come riferimento per il confronto poiché le iniezioni di acqua salata non dovrebbero introdurre alcun cambiamento nel corpo.
Due settimane dopo, a tutti e tre i gruppi è stata somministrata la stessa iniezione di LNP contenente sequenze di mRNA per una proteina influenzale (HA). La seconda iniezione ha permesso alle loro cellule di produrre proteine HA, che hanno innescato una risposta immunitaria. Era inteso che questa risposta immunitaria avrebbe poi reso i topi immuni al virus dell'influenza.
I ricercatori hanno scoperto che dopo la seconda iniezione, tutti i topi avevano sviluppato una difesa immunitaria contro il virus dell'influenza.
Gli autori hanno osservato che i topi a cui erano state somministrate due dosi di LNP erano più resistenti a un'infezione influenzale poiché perdevano meno peso. Stranamente, questi stessi topi avevano anche una risposta immunitaria inferiore al vaccino antinfluenzale con meno cellule immunitarie attivate.
Gli autori hanno ipotizzato che la loro "resistenza" non derivi probabilmente da un'immunità rafforzata, ma da un prodotto di un percorso alternativo attivato dagli LNP. Non è noto se questa "resistenza" si applicherà ad altre infezioni e potrebbe essere applicabile solo all'influenza.
Questo perché lo studio ha scoperto che i topi più "resistenti" all'influenza erano in realtà più suscettibili alle infezioni fungine.
I ricercatori hanno infettato i topi con Candida albicans , i topi che hanno ricevuto due dosi hanno perso più peso e avevano un controllo più scarso sull'infezione, indicando un'alterazione della risposta immunitaria innata.
Ulteriori indagini hanno mostrato che questi topi avevano un numero inferiore di neutrofili, che sono le cellule immunitarie di primo risposta più comuni.
Il compito dei neutrofili è pattugliare il corpo e attaccare indiscriminatamente quando incontrano qualcosa di estraneo, quindi un numero ridotto di neutrofili espone un individuo a un rischio maggiore di infezione.
Poiché un'infezione fungina incontrollata, in particolare C. albicans , è spesso un segno di una risposta immunitaria innata o di primo soccorritore indebolita, gli autori hanno quindi sospettato che il numero ridotto di neutrofili potesse aver contribuito all'epidemia di funghi.
Gli LNP causano infiammazione e alcune vie infiammatorie riducono la produzione di cellule del sangue. Gli autori hanno ipotizzato che le due dosi di LNP che alcuni topi hanno ricevuto potrebbero aver causato una maggiore infiammazione che porta a un calo della produzione di cellule del sangue e a una bassa conta dei neutrofili.
Sebbene questa sia una speculazione ed è incerto se gli effetti nei topi si applicherebbero all'uomo, ci sono state segnalazioni in individui vaccinati dell'insorgenza improvvisa di una grave anemia aplastica, una condizione in cui il corpo non può più produrre abbastanza globuli rossi, in particolare sangue rosso cellule.
Ci sono state anche alcune segnalazioni di individui vaccinati contro il COVID-19 che hanno sviluppato malattie fungine rare e altri con peggioramento di malattie fungine preesistenti.
Sebbene una grave malattia fungina non significhi automaticamente un sistema immunitario debole, tuttavia, gravi infezioni fungine "sono più comuni tra le persone con un sistema immunitario debole", scrive il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti .
Numeri di antigeni ridotti nei topi con un'elevata esposizione alle nanoparticelle
All'interno del sistema immunitario, ci sono il primo responder (cellule immunitarie innate) e il secondo responder (cellule immunitarie adattive).
I primi soccorritori lanciano un attacco immediato quando incontrano qualcosa di estraneo. Tuttavia, i loro attacchi non sono specifici e spesso non possono eliminare completamente le infezioni.
Pertanto le cellule immunitarie adattative, note anche come cellule T e B, fungono da secondi risponditori.
Vengono attivati circa una settimana dopo l'infezione e eliminano le infezioni montando attacchi potenti e specifici.
Per attivare le cellule immunitarie adattative, le cellule T e B devono essere presentate con informazioni sull'agente patogeno. Nel caso di Sars-Cov-2, può essere una sezione della proteina spike.
Le APC (cellule che presentano l'antigene), un tipo di cellula di prima risposta, portano frammenti di virus, batteri o particelle infettive ai linfociti T o B adattativi. Questo attiverà la cellula T o B, innescando una risposta immunitaria adattativa.
L'immagine sotto mostra una cellula dendritica (APC), che attiva una cellula T presentandola con un antigene, una sostanza tossica o estranea.
Tuttavia, gli autori hanno scoperto che i topi a cui erano state somministrate due dosi di LNP di mRNA avevano una presentazione dell'antigene ridotta rispetto ai topi a cui era stata somministrata solo una dose di LNP.
Ciò implica che sono state create meno cellule immunitarie adattative per attivarsi contro le proteine dell'influenza.
Le nanoparticelle di mRNA riducono le risposte delle cellule T e B
Gli autori hanno scoperto che i topi che hanno ricevuto due iniezioni di LNP avevano risposte inferiori delle cellule T e B al vaccino mRNA dell'influenza rispetto ai topi a cui era stata somministrata solo una dose.
Come linea finale della risposta immunitaria, i linfociti T e B sono fondamentali nella capacità del nostro sistema immunitario di eliminare le infezioni.
Tuttavia, nei topi a cui sono state somministrate due dosi di LNP, sono state attivate meno cellule T e B.
I gruppi a doppia dose avevano anche concentrazioni più basse di anticorpi (le cellule B producono anticorpi) contro la proteina dell'influenza.
La ridotta risposta immunitaria adattativa era sistemica, persistendo in tutti gli organi e le regioni. Eppure questa riduzione era ancora maggiore nel sito di iniezione, soprattutto se ai topi venivano somministrate iniezioni nello stesso punto per entrambi i colpi, secondo gli autori.
D'altra parte, il gruppo a cui è stata somministrata solo un'iniezione di LNP ha avuto risposte delle cellule T e B più elevate con più anticorpi prodotti.
Gli autori hanno scoperto che l'esposizione all'LNP riduceva le cellule progenitrici T. Poiché le cellule progenitrici T maturano in cellule T attivate, meno progenitori significano una riduzione del numero di cellule T e della risposta.
Gli autori hanno scoperto che se le cellule progenitrici T fossero rimosse prima della vaccinazione e poi restituite dopo la vaccinazione, il numero di cellule T attive non sarebbe ridotto. Ciò suggerisce che l'LNP riduce direttamente il numero di cellule progenitrici T e, così facendo, riduce la risposta delle cellule T.
"La pre-esposizione all'mRNA-LNP inibisce le risposte delle cellule T", hanno scritto gli autori.
Questa ridotta immunità non dovrebbe essere permanente, hanno ipotizzato gli autori.
Hanno notato che le risposte dei linfociti B per lo più recuperavano se veniva introdotto un intervallo di 8 settimane tra la prima e la seconda dose.
Tuttavia, gli autori non hanno verificato il periodo di tempo necessario per un completo recupero, né hanno verificato se la risposta dei linfociti B si fosse mai ripresa nei topi.
Tuttavia, l'iniezione di topi con adiuvanti come sali di alluminio o AddaVax ha rimosso gli effetti soppressivi che le iniezioni di LNP avevano sulle cellule immunitarie dei topi.
"L'inibizione delle risposte immunitarie adattative mediante la pre-esposizione agli mRNA-LNP è di lunga durata, ma è probabile che diminuisca con il tempo".
Le modifiche dell'immunità da LNP possono essere ereditate
Come accennato in precedenza, i topi a cui sono state iniettate due dosi di LNP erano più resistenti a un'infezione influenzale rispetto ai topi a cui era stata somministrata solo una dose di LNP.
Ciò è stato dimostrato attraverso il mantenimento del peso superiore dei topi durante l'infezione, sebbene non sia chiaro se la resistenza provenisse da una risposta immunitaria o da qualche altro percorso innescato dagli LNP.
Stranamente, questa maggiore capacità difensiva potrebbe essere trasmessa alla loro prole. L'eredità della resistenza contro l'influenza è più forte se entrambi i genitori sono stati immunizzati, e meno quando è immunizzato solo un genitore, in particolare se solo il genitore maschio è immunizzato.
Tuttavia, lo studio non ha affrontato se la prole ereditasse anche la debolezza immunitaria, come un declino dell'immunità contro C. albicans , un tratto osservato anche nei topi a cui sono state somministrate due dosi di LNP.
Implicazioni dello studio e domande pressanti
I risultati dello studio sui topi suggeriscono che le funzioni delle cellule T e B sono temporaneamente ridotte nei topi e solleva la domanda se lo stesso si verifichi negli esseri umani.
La risposta immunitaria adattativa è fondamentale per eliminare le infezioni e prevenire condizioni croniche come il cancro. Lo studio suggerisce che dopo due vaccinazioni con gli LNP mRNA, ci sono alcune settimane di vulnerabilità nei topi, esponendoli a un rischio maggiore di infezioni e cancro.
Rapporti simili si osservano anche negli esseri umani, sebbene non ci sia ancora alcuno studio che stabilisca un collegamento conclusivo.
Tuttavia, un aumento del tasso di malattia segnalata al Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) dopo la vaccinazione COVID-19 suggerisce una ridotta immunità nelle persone dopo la vaccinazione.
Ci sono state molte segnalazioni di tumori emergenti in seguito alle vaccinazioni COVID-19.
Nel database VAERS , sono stati segnalati 284 casi di cancro al seno dopo la vaccinazione COVID-19, mentre nell'intera storia di VAERS sono stati segnalati solo 350 casi.
Ci sono stati 269 casi di leucemia segnalati dopo la vaccinazione COVID-19 rispetto ai 432 casi nell'intera storia di VAERS.
Inoltre, ci sono state anche segnalazioni riguardanti la nuova insorgenza e l'herpes zoster ricorrente a seguito delle vaccinazioni COVID-19. I dati VAERS mostrano che 7.559 casi di fuoco di Sant'Antonio sono stati segnalati a seguito della vaccinazione COVID-19.
Nell'intera storia di VAERS, sono stati segnalati 28.180 casi di fuoco di Sant'Antonio a seguito di qualsiasi vaccinazione, il che significa che circa un quarto dei casi di fuoco di Sant'Antonio si è verificato dopo la vaccinazione COVID-19.
Il CDC ha indicato che una nuova diagnosi o recidiva di fuoco di Sant'Antonio si verifica principalmente nelle persone con sistema immunitario compromesso ed è un segno di immunità indebolita.
Sebbene lo studio sui topi suggerisca possibili implicazioni per la salute negli esseri umani, non è noto se tutti i sintomi e gli effetti osservati nei topi si verificheranno nelle persone.
Tuttavia, i dati crescenti sugli effetti avversi sulla salute segnalati negli esseri umani in seguito alla vaccinazione contro il COVID-19 giustificano ulteriori ricerche. È inoltre necessario esaminare le sovrapposizioni tra le implicazioni sulla salute per i topi e gli esseri umani.
“Considerando l'ampia esposizione di un'ampia percentuale di popolazioni umane ai vaccini basati su questa nuova tecnologia (mRNA), sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno i suoi effetti immunologici e fisiologici complessivi. Determinare l'impatto a breve e lungo termine di questa piattaforma sulla salute umana aiuterebbe a ottimizzarla per ridurne gli effetti potenzialmente dannosi", hanno concluso gli autori. Fonte: qui
Nessun commento:
Posta un commento