Vaccino mRNA COVID-19 contaminato da DNA misteriosi e mRNA troncati, le implicazioni sulla salute
Contaminazione, integrazione e migrazione del DNA a doppio filamento?
Promessa o pericolo: serie di problemi relativi al vaccino mRNA contro il COVID-19 (parte 5)
(Dan Race/Shutterstock)
In questa serie, "Promise or Peril: Alarming COVID-19 mRNA Vaccine Issues ", esploriamo come l'introduzione della tecnologia mRNA mancasse di un quadro normativo adeguato, ponendo le basi per tre questioni principali: 1) test di sicurezza inadeguati delle nanoparticelle lipidiche, 2 ) eventi avversi gravi correlati alla proteina spike e 3) impurità residue correlate al DNA e ai lipidi, nonché specie di mRNA troncate/modificate.
In precedenza: nella Parte 1 , abbiamo presentato come la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha allentato le regole per i vaccini a mRNA rispetto alle terapie a base di mRNA e abbiamo discusso i dati disponibili riguardanti la distribuzione delle nanoparticelle lipidiche (LNP) in tutto il corpo sulla base di test sugli animali, il il fatto che non sono stati eseguiti test sull’uomo e la mancanza di dati sulla biodistribuzione dell’mRNA o delle proteine spike. Nella Parte 2 e nella Parte 3 abbiamo esplorato come sono costruiti gli LNP e come si comportano nel corpo e influiscono potenzialmente sulla salute. Nella Parte 4 abbiamo approfondito i potenziali effetti infiammatori e di coagulazione della proteina Spike e delle sue subunità.
Nella Parte 5, ci occupiamo del terzo importante problema relativo alla contaminazione del DNA con plasmidi batterici residui e mRNA troncato dal processo di produzione. I vaccini sono più contaminati di quanto si rendano conto le nostre agenzie di regolamentazione?Ciò dovrebbe sollevare preoccupazioni sulla migrazione nell’intestino o sulla loro espressione da parte delle cellule?
Le domande poste in questa serie evidenziano i problemi di sicurezza intrinseci associati a un quadro normativo lassista per l’approvazione dei vaccini mRNA COVID-19. In questo articolo, consideriamo come una regolamentazione lassista sia collegata ai problemi di contaminazione del DNA e dell’RNA.
Riepilogo dei fatti principali
Sono state sollevate preoccupazioni sulla contaminazione del DNA nei vaccini mRNA COVID-19. La preoccupazione specifica è la presenza di plasmidi di DNA residui superiori al previsto utilizzati nella produzione originale di mRNA. Indagini indipendenti suggeriscono che il vaccino mRNA di Pfizer potrebbe avere livelli elevati di contaminazione del DNA, potenzialmente superiori ai limiti normativi.
Esistono rischi teorici associati all’espressione del DNA plasmidico e alla migrazione nell’intestino, che potrebbero influire sulla salute umana e sul microbioma. Inoltre, sono state sollevate preoccupazioni riguardo al controllo di qualità e alla supervisione della produzione dei vaccini a mRNA.
L’Agenzia europea per i medicinali (EMA), l’autorità europea di regolamentazione dei farmaci, ha rilevato la presenza di RNA troncato e modificato come impurità nei vaccini mRNA contro il COVID-19, sollevando la necessità di una supervisione.
In relazione al processo di produzione, uno studio danese ha confrontato il tasso di eventi avversi con la dimensione del lotto (numero di dosi in un lotto) e ha trovato una correlazione.
Il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione si è riunito la scorsa settimana per raccomandare il vaccino anti-COVID-19 aggiornato. ( pdf ) Tuttavia, i produttori hanno presentato pochi dati provenienti dai test sugli esseri umani. Moderna è stato l’unico produttore a presentare dati sulla sicurezza e sulla risposta anticorpale derivanti dall’esperienza con 101 individui. Pfizer ha presentato dati sulla risposta anticorpale di 20 topi e sta attualmente raccogliendo dati da 400 individui in test clinici. Durante l'incontro non sono stati presentati dati sulla supervisione della produzione.
Nell'ambito della valutazione della sicurezza dell'approvazione del farmaco, il processo CMC (chimica, produzione e controlli) diventa fondamentale per identificare ed eliminare le impurità. Stabilisce standard e specifiche di prodotto rigorosi per mantenere la purezza di ciascun lotto. Il rispetto di questi standard è essenziale per ottenere l’approvazione da parte delle autorità sanitarie globali.
Immagina di essere un bevitore di caffè e di decidere di acquistare un sacchetto di chicchi di caffè appena macinati di alta qualità dal tuo negozio preferito. Ti aspetti che ogni sacchetto contenga fondi di caffè puri e di alta qualità per preparare quella tazza di caffè perfetta. Tuttavia, quando apri la borsa, scopri che non si tratta solo di fondi di caffè; contiene anche una miscela di sabbia e altre particelle estranee. Questa impurità inaspettata rovina completamente la tua esperienza.
Proprio come si fa affidamento sulla purezza dei fondi di caffè per un’ottima tazza di caffè, l’industria farmaceutica, compresa la produzione di vaccini, dispone di normative per garantire buone pratiche di produzione. I pazienti e i consumatori si aspettano che queste linee guida significhino che le formulazioni di farmaci o vaccini siano prive di sostanze indesiderate, garantendone la sicurezza e l’efficacia.
Il controllo delle impurità nei prodotti chimici tradizionali è una pratica consolidata, ma per i prodotti biologici come i vaccini a base di mRNA, la gestione delle impurità presenta sfide uniche.
I prodotti mRNA contengono "fabbriche di geni"
Il DNA a doppio filamento (dsDNA) viene utilizzato per produrre l’mRNA contenuto nei vaccini COVID-19. Piccoli plasmidi dsDNA sono piccole fabbriche di geni ingegnerizzati (Figura 1). Queste fabbriche producono i filamenti di mRNA contenuti negli LNP. Un plasmide appare come un minuscolo microbraccialetto con diversi segmenti che rappresentano diversi pezzi di geni.
Figura 1. Struttura del plasmide batterico. Il plasmide di DNA utilizzato per produrre prodotti di mRNA assomiglia a un minuscolo braccialetto. La parte blu è il segmento del DNA correlato al vaccino mRNA COVID. (The Epoch Times)
Le agenzie di regolamentazione come l'EMA, l'autorità europea di regolamentazione dei farmaci, stabiliscono i limiti per il numero di plasmidi nei lotti finali distribuiti per l'iniezione. Sono state sollevate nuove domande sulla quantità di contaminazione presente e se la FDA la sta monitorando. Non è inoltre chiaro se i plasmidi possano fondersi con i geni umani all’interno della cellula o viaggiare fino all’intestino.
Lo standard EMA per la contaminazione da DNA delle fiale è dello 0,33% (330 pg/mg) , ovvero circa una molecola di DNA ogni 3.000 molecole di mRNA. Sebbene il vaccino Moderna mRNA-1273 soddisfi questo standard, il volume effettivo potrebbe essere superiore a causa dello scarso controllo di qualità.Il DNA deve essere rimosso dal prodotto finale prima della distribuzione, ma è probabile che rimanga una certa quantità residua. Le domande senza risposta includono: quanto DNA c'è nelle fiale? È oltre il limite? La FDA lo sta monitorando? E quali sono le eventuali implicazioni per quanto riguarda la persistenza nel destinatario?
Ci sono almeno due gruppi indipendenti di ricercatori che hanno condotto test di laboratorio e hanno confermato che il vaccino mRNA della Pfizer è stato contaminato dal DNA.
Un team di scienziati, guidato dal microbiologo Kevin McKernan, ha pubblicato un documento in preprint che mostra che il vaccino Pfizer/BioNTech BNT162b2 ha un DNA “ordini di grandezza superiori al limite dell’EMA”.Il suo articolo non è stato ancora sottoposto a peer review. I lotti esaminati, forniti da una fonte anonima, erano fiale scadute e non aperte, non consegnate in ghiaccio secco. Se questi dati valgono, la quantità effettiva di plasmidi sarebbe da 18 a 70 volte superiore al limite EMA. (Tabella 3, pagina 12.)
Ovviamente, le indagini future dovrebbero tentare di stabilire i livelli di contaminazione utilizzando dosi non scadute con una catena del freddo intatta.
Il professor Phillip Buckhaults, che ha conseguito un dottorato in biochimica e biologia molecolare ed è considerato un esperto nella ricerca sulla genomica del cancro presso l'Università della Carolina del Sud, ha eseguito un'analisi indipendente per la presenza di DNA nei lotti Pfizer.
"Il vaccino Pfizer è contaminato con DNA plasmidico. Non è solo mRNA. Contiene frammenti di DNA. Questo DNA è il vettore del DNA che è stato utilizzato come modello per la reazione di trascrizione in vitro quando hanno prodotto l'mRNA. Lo so è vero perché l'ho sequenziato nel mio laboratorio."
Continueremo a seguire questa linea di ricerca.
Rischio teorico di contaminazione del DNA plasmidico
Sebbene la presenza di DNA in un campione sia inevitabile e ritenuta accettabile, alcuni hanno sollevato dubbi sulla possibilità di integrazione genomica del DNA. Le nostre cellule utilizzano il DNA nel nucleo per produrre proteine, quindi se il DNA plasmidico entra nel nucleo, esiste il rischio teorico che possa essere trascritto e produrre una proteina.
Circa il 5-10% del nostro genoma umano contiene un antico DNA retrovirale. Tuttavia, questo DNA è mutato a un punto che non è più dannoso. Qualsiasi ulteriore ricerca su questo argomento dovrà quindi stabilire non solo la presenza dell'integrazione del DNA plasmidico, ma anche la sua attività biologica.
Il professor Buckhaults ha inoltre commentato nella sua testimonianza:
"Sono un po' allarmato per le possibili conseguenze di ciò, sia in termini di salute umana che di biologia, ma dovresti essere allarmato per il processo normativo che ha permesso che ciò accadesse."
Preoccupazioni sulla migrazione del DNA nell’intestino
In relazione alla contaminazione del DNA c'è la preoccupazione per i vettori di espressione residui, o plasmidi, nelle fiale. Per produrre un miliardo di dosi di vaccino mRNA è necessario più di un chilogrammo di DNA . I plasmidi aiutano a produrre il DNA unendo la sequenza desiderata in un plasmide batterico (Figura 1).
Quindi i batteri del cavallo di battaglia, spesso E. coli, aiutano a produrre il DNA. Questi batteri hanno un onere aggiuntivo: devono replicare non solo il proprio genoma ma anche il DNA plasmidico inserito nel loro genoma. Ciò richiede un po’ più di tempo, quindi i batteri senza il DNA aggiuntivo alla fine supereranno quelli con il DNA.
Per risolvere questo problema, gli scienziati hanno anche inserito un gene di resistenza agli antibiotici. L’intero pool di batteri viene quindi trattato con un antibiotico per uccidere i batteri a replicazione più rapida senza la resistenza agli antibiotici conferita. Questa eliminazione selettiva consente ai batteri resistenti agli antibiotici che trasportano il plasmide di continuare a crescere. In altre parole, questo gene di resistenza agli antibiotici conferisce un vantaggio che spinge la pressione selettiva a favorire i batteri che producono il DNA desiderato.
Tuttavia, alcuni scienziati temono che il superamento degli standard EMA per la contaminazione del plasmide del DNA possa influenzare un problema di resistenza agli antibiotici già crescente. Ciò rappresenterebbe una potenziale preoccupazione solo se i plasmidi contenenti il gene della resistenza agli antibiotici migrassero nell’intestino, si integrassero con i bersagli batterici nella flora intestinale e distruggessero di conseguenza il microbioma intestinale. Malattie, tra cui l’obesità, il diabete, i disturbi cardiovascolari, il cancro, l’ipertensione e la sindrome dell’intestino irritabile, sono state vagamente collegate ai disturbi del microbioma intestinale.
Contaminazione dell'mRNA troncato
La contaminazione dell'acido nucleico con frammenti di mRNA troncati o accorciati è qualcosa che l'EMA segue dal febbraio 2021. A pagina 35 del rapporto di valutazione dell'EMA ( pdf ) sul vaccino a mRNA BNT162b2 esaminato nella Parte 1, l'EMA afferma: "Troncato e l'RNA modificato è presente come impurità." L'agenzia ha osservato che le impurità sono state trovate a diversi livelli durante la produzione. Ad esempio, i livelli potrebbero essere più elevati nei lotti di prova più piccoli rispetto ai lotti commerciali più grandi.
Infatti, gli scienziati danesi Max Schmeling, Vibeke Manniche e Peter Riis Hansen hanno collegato gli eventi avversi con i registri delle vaccinazioni e hanno scoperto che lotti più piccoli del vaccino mRNA BNT162b2 possono avere un tasso più elevato di eventi avversi (EA).Sebbene questa scoperta sia intrigante, gli autori chiedono ulteriori ricerche per vedere se questo è un modello coerente. Abbiamo esaminato i dati grezzi forniti dagli autori e concordiamo sul fatto che sembra essere riscontrato un raggruppamento di eventi avversi con lotti contenenti meno di 100.000 dosi.
È già stato dimostrato in vitro in un esperimento di laboratorio che l'mRNA può essere retrotrascritto in DNA entro sei ore. Una domanda rimanente è se ciò possa accadere in un organismo vivente. Finora non ci sono prove che un prodotto di DNA trascritto in modo inverso possa fondersi con il genoma di una cellula umana. Le affermazioni sull’integrazione sono esclusivamente speculative e basate su un precedente evolutivo di tale processo.
L'EMA ha chiesto ulteriori test ma ha consentito che la distribuzione andasse avanti. Gli scienziati ritenevano improbabile che questi frammenti fossero frammenti di mRNA intatti. Un frammento di mRNA intatto deve avere un cappuccio e una coda. Il cappuccio e la coda sono necessari per dire alla cellula quando iniziare e smettere di produrre la proteina spike.
Tuttavia, l’EMA ha richiesto ulteriori rapporti. L'agenzia era preoccupata che una reazione autoimmune potesse essere innescata se le proteine potenzialmente codificate dei frammenti assomigliassero a proteineumane. In altre parole, se i frammenti “imitassero” le proteine umane, si potrebbero sviluppare anticorpi contro il nostro stesso organismo.
"Qualsiasi omologia tra proteine tradotte (diverse dalla proteina spike prevista) e proteine umane che potrebbe, a causa del mimetismo molecolare, causare potenzialmente un processo autoimmune, dovrebbe essere valutata. Data di scadenza: luglio 2021. Rapporti provvisori: marzo 2021 e su base mensile base", ha affermato l'EMA.
È chiaro che la produzione di massa di mRNA su scala industriale comporta rischi potenziali. Questo problema è stato sollevato recentemente da altri ricercatori che sottolineano il ruolo del controllo di qualità della produzione . Ad esempio, The Epoch Times ha precedentemente studiato il legame tra problemi di qualità e rischio di coagulazione ( Parte 1, Parte 2 e Parte 4 ).
Anche questo tema della contaminazione da frammenti di DNA e mRNA andrebbe approfondito per capire se alcuni lotti sono stati colpiti più di altri. Dobbiamo anche sapere se la contaminazione del DNA è collegata a eventi avversi. L’EMA dovrebbe seguire rigorosamente i propri standard di monitoraggio.
Il problema della contaminazione del DNA è biologicamente inevitabile dato che l'mRNA viene trascritto da vettori di DNA. Il potenziale problema qui è il livello insolitamente elevato di contaminazione del DNA coinvolto nei vaccini a mRNA.
Tuttavia, il fatto di trasformare queste terapie a base di RNA in una piattaforma di vaccino nel contesto di un quadro normativo in ritardo ci ha lasciato molte domande senza risposta. I funzionari della sanità pubblica, tuttavia, erano fermamente convinti che questo nuovo prodotto dovesse essere distribuito in modo unico per tutti, ignorando i diversi profili di rischio COVID-19 in un’ampia popolazione. Riteniamo che ciò, a sua volta, abbia posto le basi per un’eccessivo intervento politico che si è tradotto in mandati non etici e dannosi. Fonte: qui
Successivamente: nella parte 6 discuteremo se la FDA avrebbe dovuto allentare le normative sui vaccini a mRNA durante la pandemia e le conseguenze sulla sicurezza dei ritardi normativi.
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