mercoledì 8 novembre 2023

La battaglia inaspettata tra vaccini e virus COVID

Sembra che gli esseri umani stiano combattendo una battaglia senza fine contro il COVID-19 utilizzando vaccini che finora si sono rivelati inefficaci contro le varianti in continua mutazione.

La battaglia inaspettata tra vaccini e virus COVID

La strategia vaccinale contro il virus SARS-CoV-2 è messa in discussione nella battaglia contro il COVID-19. (Shutterstock/Lightspring)

Dalla pandemia globale senza precedenti di COVID-19 iniziata nel gennaio 2020, gli esseri umani sono stati in costante battaglia con il virus SARS-CoV-2.

Una serie di versioni del vaccino sono state sviluppate e somministrate a livello globale, a partire dal gennaio 2021, quando è stato implementato un vaccino mRNA basato sul ceppo originale di Wuhan. Successivamente, è stato sviluppato un vaccino bivalente a mRNA basato sulla progenie di Omicron. Attualmente, la versione più aggiornata è basata su XBB.1.5 ed è pronta per essere iniettata nelle braccia delle persone.

I vaccini bivalenti contengono due componenti diversi. Una componente è proteggerci dal ceppo virale originale, mentre l’altra prende di mira le varianti più recenti.

Il vaccino si basa sul codice genetico di un virus noto, mentre il tempo necessario per lo sviluppo del vaccino normalmente richiede in media 10 anni. Anche con le attuali politiche di “via libera” per i vaccini COVID-19, ci vuole quasi un anno per il lancio della prima generazione e un paio di mesi per la seconda e la terza generazione.

Tuttavia, a causa delle capacità di sopravvivenza di base della SARS-CoV-2, il virus muta continuamente per sfuggire a un vaccino. Anche prima che un vaccino sia pronto per il lancio, ci sono sempre alcuni mutanti che hanno già trovato un modo per sfuggire agli anticorpi indotti dal vaccino lento, creando l’ondata successiva.

In ogni caso, la velocità senza precedenti dello sviluppo del vaccino non sarà in grado di competere con la velocità della mutazione virale, poiché il virus prenderà sempre l’iniziativa e sarà un passo avanti rispetto al vaccino.

Questo è il motivo per cui anche i migliori scienziati non possono prevedere come muterà il virus e quando si verificherà la prossima ondata.

Varianti SARS-CoV-2

Dal 2020 all'inizio del 2021 sono apparse numerose varianti principali del SARS-CoV-2: Alpha (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma (P.1) e Delta (B.1.617.2 ).
Escludendo quelle vecchie varianti, una volta che  Omicron (B.1.1.529) fu segnalato per la prima volta in Sud Africa nel novembre 2021, si evolse rapidamente in alcuni lignaggi fratelli: BA.1, BA.2, BA.4, BA.5 , XBB.1.5 , EG.5 e HV.1 , che sono saliti sul palco uno dopo l'altro a distanza di un paio di mesi.
  • BA.1 e BA.2: rilevati per la prima volta nel febbraio 2022.
  • BA.4 e BA.5: rilevati per la prima volta nel maggio 2022.
  • XBB.1.5 (Kraken): un discendente di due sottolineaggi BA.2 rilevato per la prima volta nell'ottobre 2022.
  • BA.2.86 (Pirola): rilevato per la prima volta nel 2023 ed è attualmente in fase di monitoraggio.
  • EG.5 (Eris): rilevato per la prima volta nel febbraio 2023, ha raggiunto il picco in ottobre e ora sta diminuendo.
  • HV.1: rilevato per la prima volta nel luglio 2023, ha preso il comando negli Stati Uniti alla fine di ottobre 2023.
La feroce battaglia tra il virus e la tecnologia umana è diventata una maratona. Con ogni generazione di sviluppo di vaccini, chi sono stati i vincitori?

Vaccino di prima generazione: emerge il Delta, creando caos globale

Nel gennaio 2021, i vaccini monovalenti a mRNA originali sviluppati da Pfizer e Moderna e basati sul vecchio ceppo di Wuhan sono stati lanciati a una velocità da razzo.
Nel giugno 2021, quando più del 50 per cento della popolazione statunitense aveva ricevuto due dosi di questi vaccini, era pronto il terreno per la presa del sopravvento di vari mutanti , comprese le ben note varianti alfa e delta.
In alfa è stata scoperta una mutazione chiave nella proteina spike chiamata N501Y , che può sfuggire alla protezione del vaccino. È stato riscontrato anche in altre due varianti principali prevalenti in quel periodo e ha aumentato significativamente la velocità con cui si è diffuso.
Poco dopo, Delta (B.1.617.2) è emerso e ha presentato una trasmissibilità e una capacità di fuga del vaccino ancora più avanzate con le sue intriganti doppie mutazioni della proteina spike di L452R ed E484Q , aggiornando i record di diffusione e fuga virale. È stata designata come “variante preoccupante” dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) l’11 maggio 2021.

Queste doppie mutazioni nella proteina spike fanno sì che gli anticorpi indotti dal vaccino perdano in modo significativo la loro capacità di legarsi al delta, con conseguente evasione immunologica e causando un grave caos globale.

La maggiore affinità di legame causata dal delta rende molto più facile la replicazione nelle cellule umane. È stato riferito che i pazienti infetti dal ceppo delta avevano una carica virale 1000 volte maggiore rispetto ai pazienti con il ceppo originale. È stato anche in grado di diffondersi due volte più velocemente del virus SARS-CoV-2 originale.
Nel luglio 2021, i dati preliminari provenienti da Israele hanno mostrato che l’efficacia del vaccino Pfizer era significativamente ridotta a cinque e sei mesi dalla vaccinazione, rispettivamente al 44% e al 16%.
In un’epidemia del luglio 2021 in Massachusetts, il 74% delle infezioni rivoluzionarie si è verificato in persone completamente vaccinate e la variante delta è stata rilevata nel 90% di loro.
Il primo round della battaglia tra il vaccino e il virus si è concluso con un schiacciante fallimento del vaccino quando la prima generazione del vaccino mRNA COVID-19 ha incontrato l’inaspettata variante delta.

Vaccino contro virus: il primo round di battaglia

Vaccino: monovalente.
Risultato: il vaccino ha fallito.
Tempo trascorso: sette mesi dal primo vaccino monovalente lanciato nel gennaio 2021 fino all’onda delta dominante nel luglio 2021 negli Stati Uniti.
Da allora, gli scienziati, compresi i ricercatori della Michigan State University , hanno sollevato preoccupazione riguardo alla strategia vaccinale volta a generare varianti di fuga del vaccino .

Vaccino di seconda generazione: XBB.1.5 vinto

Le persone hanno continuato ad assistere al calo degli effetti del vaccino originale contro il delta, anche dopo che i richiami sono stati ampiamente somministrati. Il governo ha continuamente sottolineato, uno dopo l’altro, che i vaccini originali avevano un’efficacia sufficiente.
Quasi tutti gli Omicron e le sue sottovarianti hanno sviluppato mutazioni specifiche che li hanno fatti diffondere più rapidamente eludendo la nostra risposta immunitaria. È stato chiaramente definito come un ceppo di fuga immunitaria secondo questa recensione di Nature.
Un virus sorprendente, Omicron (B.1.1.529), si è diffuso più rapidamente di qualsiasi ceppo precedente e ha preso completamente il sopravvento nell’aprile 2022. Questa comparsa della variante Omicron ipermutata e sempre più trasmissibile ha minacciato in modo significativo la strategia vaccinale .
Ospita molteplici mutazioni di aminoacidi nella proteina spike (inclusi Q498R e N501Y), che migliorano significativamente il legame con il recettore ACE2. Ha anche alterato il percorso di ingresso delle cellule, il che contribuisce ulteriormente alla sua capacità di sfuggire alla protezione vaccinale.

A metà del 2022, i lignaggi BA.4 e BA.5 di Omicron erano le varianti dominanti di COVID-19 negli Stati Uniti e si prevedeva che circolassero nella seconda metà del 2022.

Pertanto, Pfizer e Moderna hanno preso rapidamente l’iniziativa di sviluppare booster bivalenti basati sul ceppo originale di Wuhan e Omicron BA.4 e BA.5. Ce l'hanno fatta in un altro lasso di tempo miracolosamente breve di soli pochi mesi.

Il 31 agosto 2022, la FDA ha approvato le dosi di richiamo bivalenti dei vaccini mRNA COVID-19 progettati per colpire le sottovarianti BA.4 e BA.5 di Omicron, con Pfizer che ha fornito i dati solo su otto topi .

Tuttavia, Omicron continua a cambiare rapidamente, dividendosi in sottogruppi ancora più diversificati. Subito dopo la distribuzione del nuovo vaccino bivalente, BA.4 e BA.5 sono diventati storia.

Una nuova variante XBB.1.5 ha iniziato ad apparire nell'ottobre 2022 e ha raggiunto il suo picco nell'aprile 2023. Combina due lignaggi discendenti (BA.2.10.1 e BA.2.75) di Omicron. La nuova mutazione della proteina spike (F486P) porta ad una maggiore trasmissibilità e ad una significativa fuga dal vaccino .
Non sorprende che i livelli di anticorpi contro XBB.1.5 negli individui sottoposti a potenziamento con mRNA bivalente siano diminuiti significativamente ai livelli pre-richiamo dopo soli tre mesi . Secondo i dati del CDC raccolti da settembre 2022 ad aprile 2023, l’ efficacia del vaccino bivalente di richiamo contro il ricovero associato a COVID-19 è scesa fino al 24% sei mesi dopo la vaccinazione.
Il secondo ciclo si è concluso quando il vaccino bivalente mRNA di seconda generazione ha incontrato l’XBB.1.5 a partire dall’aprile 2023.

Vaccino contro virus: il secondo round di battaglia

Vaccino: mRNA bivalente.
Risultato: il vaccino ha fallito.
Tempo trascorso: cinque mesi dopo il lancio del vaccino bivalente di richiamo nel settembre 2022 e utilizzato fino all’emergere dell’ondata XBB.1.5 dominante negli Stati Uniti nel gennaio 2023.
Corsa ai vaccini con varianti SARS-CoV-2 (The Epoch Times)
Corsa ai vaccini con varianti SARS-CoV-2 (The Epoch Times)

Vaccino di terza generazione: destinato a fallire

A partire da settembre 2023, i vaccini mRNA di Pfizer-BioNTech e Moderna sono stati riformulati, per la terza volta, questa volta sulla base di XBB.1.5 , che è il pronipote di Omicron. Quest’ultima raccomandazione di richiamo si applica a tutti gli individui, indipendentemente dalla precedente storia di vaccinazioni contro il COVID-19.
Tuttavia, un mese prima dell’approvazione del vaccino 3.0, il virus dominante era già cambiato da XBB.1.5 a EG.5, la variante “Eris”, che si diffonde più velocemente e ha una maggiore capacità di sfuggire al vaccino XBB.1.5.

Vaccino contro virus: il terzo round di battaglia

Vaccino: mRNA XBB.1.5.
Risultato: vaccino destinato a fallire.
Tempo trascorso: meno di un mese dal lancio del vaccino di richiamo XBB.1.5 nell’ottobre 2023 all’ondata dominante negli Stati Uniti di fuga di vaccini da parte dell’EG.5 o di altre varianti cugine nell’ottobre 2023.

Omicron continua a cambiare da XBB a JN, HK.3, EG.5 e HV.1, tutti appartenenti all'enorme e diversificata famiglia Omicron.

L'EG.5, portatore di un'ulteriore mutazione F456L , è significativamente più resistente alla neutralizzazione da parte dei sieri delle persone vaccinate. Ciò significa che anche la versione più recente del vaccino COVID-19 basata su XBB.1.5 perderà la sua protezione con EG.5. Poiché il rischio di infezione continua rimane elevato, all'inizio di agosto l'OMS ha classificato l'EG.5 come una "variante preoccupante".
Sebbene HV.1 condivida quasi tutte le mutazioni spike trasportate da EG.5, nel 2011 ha assunto una sorprendente mutazione aggiuntiva (L452R) da una variante delta di un antenato remoto , che normalmente era scomparsa nella variante omicron. L’HV.1 può sfuggire ulteriormente all’immunità indotta dal vaccino basata sull’XBB.1.5 ed è ancora più evasivo dell’EG.5.
Lo stesso trucco di deviazione di HV.1 viene utilizzato anche da JN.1 che entra in scena nell'agosto 2023. Ottiene un'ulteriore mutazione L455S, passando dal sottolignaggio XBB a BA.2.86 (Pirola).
Il virus HK.3 ha giocato un nuovo scherzo. Presenta due mutazioni nelle posizioni adiacenti dellla proteina spike 455 e 456 (L455F e F456L), quindi chiamate "FLip". Insieme, questo virus si lega ancora più strettamente all’ACE2 e sta decollando lentamente in Brasile e Spagna.
Sia HK.3 (FLip) che JN.1  presentano affinità di legame ancora più basse , il che significa che il vaccino è ancora meno efficace della versione attuale, sollevando ulteriori preoccupazioni sulla strategia vaccinale.
Tutte queste nuove varianti sono il risultato diretto delle cosiddette mutazioni virali sfuggite al vaccino .

Nonostante la straordinaria velocità di sviluppo del vaccino contro il Covid-19 e il continuo programma di vaccinazione di massa, la continua comparsa di nuove varianti di SARS-CoV-2 minaccia di ribaltare in modo significativo gli effetti previsti del vaccino.

Questa è una battaglia faticosa tra vaccini e virus. I vincitori e i vinti sono chiari. I trucchi microscopici utilizzati dalle varianti del virus SARS-CoV-2 sono di gran lunga superiori alla tecnologia non dimostrata dei vaccini.

Sono stati lanciati allarmi e importanti preoccupazioni sono state discusse dagli scienziati già nel 2021 in riviste di alto livello tra cui The Lancet  e Nature  oltre a Nature Reviews , eBioMedicine (parte di The Lancet Discovery Science) e altre pubblicazioni fino al 2023.

L’opinione comune è che la pressione esercitata sui virus dai programmi di vaccinazione ripetuti serva da motore primario delle varianti diversificate di SARS-CoV-2.

Se gli esseri umani continuano a sviluppare vaccini basati su queste nuove varianti emergenti, continueranno a verificarsi ripetuti fallimenti. Quanti altri fallimenti saranno necessari per rendersi conto che tutti questi sforzi sui vaccini sono stati vani?

È giunto il momento di fermarsi a riflettere sulla ricerca della causa principale dell’infezione virale.

Disponiamo già di uno scudo dinamico di protezione contro gravi attacchi virali: la nostra immunità naturale. Solo affrontando la nostra immunità innata il virus troverà inutili i suoi trucchi. Fonte: qui

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