La nuova malattia della sindrome VEXAS si manifesta dopo il COVID e la vaccinazione

I sintomi della sindrome VEXAS, scoperti per la prima volta nel 2020, sono altamente variabili e non specifici. 

(3DStach/Shutterstock)

Secondo quanto riferito, ad alcune persone vaccinate e infette da COVID-19 viene diagnosticato un nuovo tipo di malattia chiamata sindrome VEXAS, una malattia autoinfiammatoria scoperta nel 2020.

Molte persone hanno familiarità con le malattie autoimmuni, spesso causate da una disfunzione delle cellule immunitarie adattative; i problemi all’interno del sistema immunitario innato spesso causano malattie autoinfiammatorie.

La sindrome VEXAS - abbreviazione di vacuoli, enzima E1, sindrome autoinfiammatoria, somatica legata all'X - è causata da mutazioni nelle cellule immunitarie innate, una mutazione somatica nel gene UBA1 presente sul cromosoma X.

Le mutazioni somatiche non possono essere ereditate, nel senso che vengono acquisite più avanti nella vita.

La mutazione colpisce le cellule staminali del midollo osseo. Le cellule maturano in cellule immunitarie specializzate che circolano nel flusso sanguigno.

Le cellule immunitarie portatrici della mutazione UBA1 sono altamente infiammatorie e, una volta che se ne accumula un numero sufficiente, i pazienti iniziano a sviluppare sintomi.

Nell’aprile 2023, un giornale francese ha riferito di un uomo di 76 anni a cui era stata diagnosticata la sindrome VEXAS in seguito alla vaccinazione COVID-19.

Tre giorni dopo aver ricevuto il vaccino Pfizer COVID-19, l’uomo ha sviluppato protuberanze sotto la pelle, eruzioni cutanee e macchie viola sugli arti. Problemi cutanei sono comunemente riportati nei pazienti VEXAS. Successivamente è stato determinato che aveva la mutazione UBA1.

"La rara incidenza della sindrome VEXAS e il breve ritardo di 3 giorni tra la vaccinazione e la comparsa dei sintomi sono stati molto suggestivi del ruolo del vaccino come fattore scatenante", hanno scritto gli autori degli ospedali Drôme Nord.

Un'altra diagnosi di sindrome VEXAS si è verificata in un paziente di 72 anni . Ha sviluppato febbre, affaticamento, trombosi venosa profonda e tosse dopo un’infezione da COVID-19.

Per mesi, i medici gli hanno diagnosticato erroneamente un COVID lungo. Al paziente è stata infine diagnosticata la sindrome VEXAS dopo che è stata rilevata la mutazione UBA1.

Alcuni medici sostengono che potrebbe esserci un collegamento, ma indiretto.

“Secondo la mia esperienza, è improbabile che la sindrome VEXAS possa essere stata innescata da un’infezione o da una vaccinazione contro il COVID-19”, ha detto a Epoch Times la dottoressa Sinisa Savic, immunologa e professore clinico associato presso l’Università di Leeds.

"Sappiamo che quando le persone invecchiano, sviluppano tutti i tipi di mutazioni nel midollo osseo... Ecco perché VEXAS si trova principalmente nella popolazione anziana", ha aggiunto.

La sindrome VEXAS tende a manifestarsi negli uomini sopra i 50 anni.

Tuttavia, le infezioni e le vaccinazioni possono innescare o peggiorare i sintomi nelle persone già sulla buona strada per sviluppare la sindrome VEXAS, ha affermato il dottor Savic.

“Tutto ciò che innesca una risposta immunitaria può causare un temporaneo peggioramento dei sintomi; Non credo che ci sia alcun argomento particolare a riguardo.”

Uno studio italiano ha riportato il caso di un paziente con sindrome VEXAS che ha sviluppato coaguli di sangue dopo un’infezione da COVID-19. I coaguli di sangue sono comuni sia nella sindrome VEXAS che nel COVID-19.

Le reazioni immunitarie peggiorano le malattie autoinfiammatorie

Tra le cellule immunitarie specializzate, è stato scoperto che solo le cellule immunitarie innate portano la mutazione. Non è stato riscontrato che le cellule immunitarie adattative, che formano quella che è nota come la “terza” o ultima linea di difesa, portino questa mutazione.

Il dottor Savic ha affermato che è possibile che le cellule immunitarie adattative – cellule T e B – non siano in grado di sopravvivere abbastanza a lungo da specializzarsi se portano la mutazione UBA1, mentre la specializzazione delle cellule immunitarie innate sembra essere meno influenzata dalla mutazione UBA1.

Tutte le infezioni e le vaccinazioni innescano risposte immunitarie necessarie affinché il sistema immunitario reagisca e formi una memoria immunitaria contro l’agente patogeno.

Tuttavia, nei pazienti affetti da malattie autoinfiammatorie, qualsiasi reazione immunitaria può causare uno squilibrio in un sistema già precario, peggiorando potenzialmente le condizioni del paziente, secondo il dottor Savic.

"Questo è il caso di qualsiasi condizione autoimmune o infiammatoria perché il sistema immunitario cerca di controllarsi, ma se poi sei sfidato da qualcos'altro, quel livello di controllo potrebbe essere ridotto", ha detto.

Durante una risposta immunitaria, il corpo produce più cellule immunitarie; nei pazienti con sindrome VEXAS, ciò potrebbe significare cellule innate più mutate.

Anche le cellule immunitarie innate rappresentano la prima linea di difesa; sono le prime cellule immunitarie ad attivarsi.

"Le cellule che portano la mutazione sono molto più facili da innescare una risposta infiammatoria", ha aggiunto il dottor Savic.

I sintomi sono altamente variabili e potrebbero potenzialmente causare danni a tutto

La sindrome VEXAS è stata rilevata per la prima volta nel 2020. I ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno reclutato più di 2.500 pazienti affetti da varie malattie infiammatorie e hanno studiato i loro geni per la mutazione condivisa.

È stato scoperto che tre pazienti avevano la mutazione UBA1, che gli autori hanno collegato alla loro manifestazione infiammatoria. Da allora, centinaia di persone affette da sindrome VEXAS sono state identificate dal NIH e in tutto il mondo.

I sintomi della sindrome VEXAS sono altamente variabili e non specifici, ha affermato il dottor Savic.

I pazienti possono sviluppare perdita di peso, febbre, malessere, eruzioni cutanee e infiammazioni delle articolazioni e dei tessuti. Poiché la malattia colpisce le cellule immunitarie del sangue, molte persone possono soffrire di anemia e di un numero insufficiente di cellule immunitarie in circolo.

Nel midollo osseo, le cellule staminali mutate producono cellule immunitarie specializzate ma mutate con vacuoli che appaiono “completamente disorganizzati” al microscopio. Inoltre "producono quantità piuttosto significative di sostanze chimiche infiammatorie", ha affermato il dottor Savic.

Queste cellule immunitarie specializzate entrano quindi in circolazione, inducendo l’infiammazione nel corpo.

Man mano che la malattia progredisce, diversi organi si infiammano e si indeboliscono e possono iniziare a cedere, causando la morte.

Non è stato dimostrato senza dubbio, ha detto il dottor Savic, ma "c'è certamente un accordo nell'opinione che la maggior parte dell'infiammazione dell'organo è causata da queste cellule mutate che si infiltrano nell'organo e causano danni a tutto".

Molti pazienti sviluppano anche un’insufficienza progressiva del midollo osseo, che può portare anche alla morte se non trattata.

Tuttavia, la prognosi dei pazienti varia; alcuni diminuiscono rapidamente e altri con dati biometrici simili possono sopravvivere per molti anni.

Trattamento limitato per la sindrome VEXAS

Poiché la malattia è stata scoperta solo di recente, i ricercatori non hanno trovato molti trattamenti praticabili a lungo termine.

I pazienti di solito rispondono bene agli steroidi antinfiammatori, sebbene gli steroidi siano dannosi se usati per periodi prolungati.

I pazienti a rischio di insufficienza midollare possono essere presi in considerazione per il trapianto allogenico di cellule staminali. In questa procedura, le cellule staminali del corpo vengono distrutte mediante chemio e radioterapia e sostituite con cellule staminali di un'altra persona.

I trapianti autologhi, vale a dire il trapianto delle cellule staminali sane della stessa persona, spesso non vengono presi in considerazione per paura che possano essere trapiantate cellule mutate.

Tuttavia, il dottor Savic ha affermato che ci sono stati casi di trapianti autologhi riusciti, in cui il paziente affetto dalla sindrome VEXAS è guarito. Questi trapianti, tuttavia, sono avvenuti prima che al paziente fosse diagnosticata la sindrome VEXAS.

Sebbene i medici non abbiano trovato trattamenti migliori per i loro pazienti, almeno hanno un'idea più chiara di cosa non somministrare loro.

“In passato, molti di questi pazienti sarebbero stati sottoposti a trattamenti cosiddetti DMARD tradizionali (farmaci antireumatici modificanti la malattia), che sono in una certa misura tossici per il midollo osseo e in queste circostanze certamente non sarebbero le condizioni che avresti desidera utilizzare”, ha spiegato il dottor Savic.

Molti pazienti che non hanno la mutazione UBA1 presentano ancora sintomi che sembrano molto simili a quelli della sindrome VEXAS. Fonte: qui

I vaccini COVID potrebbero scatenare vasculite, danneggiando più organi

Diversi casi clinici indicano che i vaccini COVID possono essere associati a vasculite, una condizione che infiamma e danneggia i vasi sanguigni.

(solarseven/Shutterstock)

Sono state segnalate varie malattie associate ai vaccini COVID-19. Un recente caso di studio ha indicato che la vaccinazione contro il COVID-19 può innescare lo sviluppo di vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA), danneggiando potenzialmente più organi. Dei 29 pazienti, cinque sono stati sottoposti a trattamento di plasmaferesi (la separazione e la sostituzione del plasma dal sangue) e cinque si sono affidati alla terapia dialitica.

La vasculite ANCA-associata può causare danni ai piccoli vasi sanguigni. Poiché questi sono distribuiti in tutto il corpo, qualsiasi parte del corpo può essere colpita, le aree più comuni sono i polmoni, i reni, le articolazioni, le orecchie, il naso e i nervi.

I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni e a guarire le lesioni. Gli ANCA sono autoanticorpi dannosi che si legano ai neutrofili nel sangue, rilasciando sostanze tossiche e danneggiando le pareti dei piccoli vasi sanguigni. Ciò può anche provocare la migrazione dei neutrofili attraverso le pareti dei vasi sanguigni, inducendo infiammazione nei tessuti circostanti. Inoltre, rilascia fattori di segnalazione che attirano ancora più neutrofili, perpetuando l’infiammazione e danneggiando ulteriormente i piccoli vasi sanguigni.

Rapporto su un caso di vasculite associata ad ANCA

Un caso clinico pubblicato su Case Reports in Nephrology nell'aprile 2023 descriveva nel dettaglio una donna di 82 anni con pressione alta che, dopo aver ricevuto il terzo richiamo del vaccino COVID-19, ha sviluppato anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili mieloperossidasi (MPO-ANCA) - vasculite associata. MPO-ANCA è uno degli autoanticorpi primari nella vasculite associata ad ANCA.

La paziente ha ricevuto due dosi del vaccino Pfizer a maggio e giugno 2021, seguite da un’iniezione di richiamo di Moderna all’inizio di febbraio 2022. Il giorno successivo all’iniezione di richiamo, ha accusato mal di testa, che si è attenuato dopo tre giorni. Tuttavia, a partire dai primi di marzo, la sua temperatura corporea ha cominciato ad aumentare, accompagnata da un malessere generale.

All'esame non è stata riscontrata alcuna infezione batterica apparente, ma gli esami del sangue hanno rivelato una reazione infiammatoria. Il livello di proteina C-reattiva era elevato e la conta dei globuli bianchi era di 13.000/microlitro (l'intervallo normale è compreso tra 4.000 e 10.000/microlitro), suggerendo un'infezione batterica. Il medico le prescrisse antibiotici per sette giorni consecutivi, ma non ci fu alcun miglioramento.

Il paziente è stato successivamente ricoverato in ospedale. L’esame obiettivo e i test di imaging non hanno rivelato febbre e le dimensioni e la struttura dei reni apparivano normali. Tuttavia, l'analisi microscopica ha rivelato ematuria (sangue nelle urine) e proteine ​​urinarie. Inoltre, il livello MPO-ANCA era notevolmente elevato. Una biopsia renale ha rivelato mezzelune cellulari in sei glomeruli – i minuscoli filtri all’interno dei reni – e una lieve infiammazione.

Inoltre, l'immunofluorescenza ha confermato la glomerulonefrite pauci-immune . Si tratta di una rara vasculite dei piccoli vasi associata a infiammazione dei glomeruli rapidamente progressiva, caratterizzata clinicamente da problemi renali come anomalie urinarie (ematuria e proteinuria) e pressione alta con conseguente insufficienza renale entro giorni o settimane. Sulla base dei reperti patologici, al paziente è stata diagnosticata una vasculite associata a MPO-ANCA limitata ai reni.

Al paziente è stato somministrato un farmaco steroideo e sintomi come febbre, malessere e reazione infiammatoria sono migliorati, mentre sia l'ematuria che le proteine ​​urinarie sono scomparse. Il medico ridusse gradualmente la dose di steroidi, dimezzandola, e le condizioni del paziente si stabilizzarono.

I ricercatori hanno affermato che gli esami del sangue e delle urine condotti sulla paziente prima della terza dose di vaccino non hanno rivelato danni o anomalie renali, suggerendo un’associazione tra il vaccino COVID-19 e l’insorgenza di vasculite associata a MPO-ANCA.

I ricercatori hanno suggerito che la possibilità di vasculite associata a MPO-ANCA dovrebbe essere presa in considerazione per i pazienti che manifestano febbre, malessere generale prolungato, ematuria o insufficienza renale dopo aver ricevuto un vaccino mRNA COVID-19, in particolare Moderna, come è avvenuto con questo paziente.

5 Vaccini COVID-19 correlati alla vasculite ANCA-associata

Un numero crescente di segnalazioni indica che la vaccinazione diffusa ha portato allo sviluppo di vasculite in alcune persone, con conseguenti danni a più organi.

Una revisione basata sui casi ha riportato cinque tipi di vaccini COVID-19 collegati alla vasculite associata ad ANCA.

Lo studio ha incluso casi di 29 pazienti, di cui 22 hanno ricevuto vaccini mRNA (Moderna e Pfizer), quattro hanno ricevuto AstraZeneca, due hanno ricevuto Covaxin e uno ha ricevuto Johnson & Johnson. Tutti hanno mostrato sintomi di vasculite associata all’ANCA dopo aver ricevuto uno di questi vaccini COVID-19.

Nello specifico, 22 pazienti presentavano danno renale, manifestato come glomerulonefrite di nuova insorgenza o ricorrente. Almeno 24 persone presentavano ematuria. Dieci hanno subito danni ai polmoni, con cinque casi di emorragia alveolare. Una persona ha sviluppato una neurite ottica e un'altra una condrite auricolare. Si tratta di manifestazioni di danno d'organo conseguenti alla somministrazione del vaccino.

La maggior parte dei pazienti ha ricevuto un trattamento immunosoppressivo, inclusi farmaci steroidei. Inoltre, cinque pazienti sono stati sottoposti a scambio plasmatico e almeno cinque pazienti hanno continuato a fare affidamento sulla dialisi durante l'ultimo follow-up.

Lo studio ha menzionato che i vaccini a mRNA possono stimolare le cellule mieloidi e dendritiche a vari livelli, attivando percorsi a valle per generare autoinfiammazione. Inoltre, i vaccini mRNA generano anticorpi antivirali neutralizzanti e attivano le cellule T CD8+ e CD4+, innescando forti risposte immunitarie. Rispetto all’infezione naturale, i vaccini a mRNA possono migliorare la stimolazione dell’immunità innata e acquisita. In alcuni individui con un sistema immunitario compromesso, la capacità di eliminare gli acidi nucleici può diminuire, con un potenziale impatto sui neutrofili.

La vasculite può portare a danni multiorgano

Esistono diversi tipi di vasculite ANCA-associata, inclusa la poliangite microscopica, dove la frequenza della positività MPO-ANCA è notevolmente elevata.

Secondo i dati del Japan Intractable Diseases Information Center , circa il 70% dei pazienti con poliangite microscopica presenta sintomi sistemici, tra cui febbre, perdita di peso e affaticamento. Inoltre, possono verificarsi sintomi come emorragia, ischemia o infarto nei tessuti corporei.

La glomerulonefrite necrotizzante è la più comune e si presenta con sintomi come ematuria, proteine ​​nelle urine e creatinina sierica elevata. La diagnosi precoce è fondamentale, poiché la condizione spesso progredisce rapidamente fino all’insufficienza renale nel giro di settimane o mesi. Altre manifestazioni prevalenti includono rash, con vissuto reticolare, porpora, ulcere cutanee e noduli sottocutanei in circa il 60% dei pazienti con glomerulonefrite necrotizzante. La polineuropatia si osserva in circa il 60%, i dolori articolari in circa il 50% e i dolori muscolari in circa il 50% dei casi.

Inoltre, la polmonite interstiziale è osservata in circa il 25% e l'emorragia alveolare in circa il 10%. Entrambe le condizioni sono attribuite alla vasculite che colpisce i capillari polmonari, causando tosse, mancanza di respiro, respiro accelerato, tosse con sangue, espettorato con sangue e livelli di ossigeno nel sangue gravemente bassi. Il coinvolgimento gastrointestinale si verifica in circa il 20% dei casi, mentre il coinvolgimento miocardico con conseguente insufficienza cardiaca si verifica in circa il 18%.

La vasculite ANCA-associata può essere pericolosa per la vita se non trattata tempestivamente. La diagnosi precoce e il trattamento appropriato portano ad un miglioramento nella maggior parte dei casi. Tuttavia, un trattamento ritardato o una scarsa risposta alla terapia iniziale possono provocare disfunzioni d’organo irreversibili, rendendo necessarie procedure come la dialisi del sangue per i pazienti affetti da insufficienza renale. Inoltre, a causa della possibilità di recidiva dei sintomi, i pazienti dovrebbero sottoporsi regolarmente a controlli specialistici. Fonte: qui