Gli scienziati scoprono il meccanismo utilizzato dai virus per provocare il cancro

I risultati di un nuovo studio hanno implicazioni ad ampio raggio poiché i virus sono responsabili del 10-20% dei tumori a livello globale.

(Kateryna Kon/Shutterstock)

Si ritiene che le infezioni virali siano la causa principale del 10-20% dei tumori in tutto il mondo, rappresentando una parte significativa del carico globale di cancro.

Una recente scoperta potrebbe approfondire la nostra comprensione di come i virus causano il cancro.

I ricercatori della Cleveland Clinic hanno scoperto uno dei meccanismi che un tipo di virus chiamato herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) utilizza per indurre il cancro.

Lo studio , pubblicato a febbraio su Nature Communications, ha scoperto che il virus KSHV ha attivato un percorso specifico responsabile del metabolismo cellulare e del modo in cui le cellule crescono e si moltiplicano. Utilizzando gli attuali farmaci per il cancro al seno approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, sono stati in grado di ridurre la replicazione del virus, arrestare la progressione del linfoma e ridurre i tumori esistenti nei modelli preclinici.

Jun Zhao, del Cleveland Clinic Florida Research and Innovation Center, che ha conseguito un dottorato in biologia genetica, molecolare e cellulare, è l'autore principale dello studio.

“I nostri risultati hanno implicazioni significative: i virus causano tra il 10% e il 20% dei tumori in tutto il mondo, un numero che è in costante aumento man mano che vengono fatte nuove scoperte. Trattare i tumori indotti da virus con terapie antitumorali standard può aiutare a ridurre i tumori già presenti, ma non risolve il problema di fondo del virus”, ha spiegato Zhao in un comunicato stampa. “Capire come gli agenti patogeni trasformano una cellula sana in una cellula cancerosa svela vulnerabilità sfruttabili e ci consente di creare e riutilizzare farmaci esistenti che possono trattare efficacemente le neoplasie associate ai virus”.

Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi

L'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi, noto anche come herpesvirus umano 8 (HHV8), è "Un tipo di virus che causa il sarcoma di Kaposi (un raro cancro in cui le lesioni crescono nella pelle, nei linfonodi, nel rivestimento della bocca, del naso e della gola e altri tessuti del corpo). L’herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi causa anche alcuni tipi di linfoma (cancro che inizia nelle cellule del sistema immunitario)”, secondo il National Cancer Institute .

L'herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi è simile ad altri herpesvirus in quanto è spesso asintomatico e rimane nel corpo dormiente dopo l'infezione primaria. Tuttavia, quando il sistema immunitario si indebolisce o viene compromesso, come accade in molti anziani, pazienti sottoposti a trapianto o affetti da HIV o AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita), il virus può riattivarsi. In questi gruppi immunocompromessi ad alto rischio, il virus riattivato “può scatenare tumori aggressivi”.

Le cellule tumorali si replicano rapidamente e riprogrammano il metabolismo del corpo per aiutarle a crescere e diffondersi. La maggior parte dei virus non produce la propria energia o le molecole di cui ha bisogno e quindi dirotta le cellule del corpo per svolgere il lavoro per loro. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che il virus KSHV assume il controllo di due proteine ​​ospiti (CDK6 e CAD), il che fa sì che il virus si replichi più rapidamente e che le cellule si moltiplichino e si diffondano senza controllo.

Il comunicato stampa afferma inoltre che i tumori indotti da KSHV sono “ad azione rapida, aggressivi e difficili da trattare” e che circa il 10% delle persone in Nord America e Nord Europa e il 50% delle persone in Africa hanno KSHV, sebbene il Si ritiene che i numeri siano molto più alti perché il virus può presentarsi senza sintomi e spesso non viene diagnosticato.

Un articolo dell'Università di Pittsburgh sul KSHV scrive: "È molto probabile che oltre il 95% delle persone sane e infette da KSHV non presenti sintomi e non li avrà mai" e che i problemi si sviluppino una volta che il sistema immunitario di una persona viene compromesso.

Virus e cancro

Oltre al KSHV, è noto che molti altri virus causano tumori umani. Secondo l’ American Cancer Society , i seguenti virus possono causare il cancro negli esseri umani:

• Papillomavirus umani
• Virus Epstein-Barr
• Virus dell’epatite B e virus dell’epatite C
• Virus dell'immunodeficienza umana
• Virus-1 linfotropico T umano
• Poliomavirus a cellule di Merkel

L’American Society of Microbiology afferma che “I virus possono portare al cancro associandosi alle proteine ​​ospiti, proliferando quando il sistema immunitario umano è indebolito e dirottando le cellule umane in proliferazione. Rispetto ad altri virus, i virus tumorali umani sono insoliti perché infettano, ma non uccidono, le cellule ospiti”. Questo processo consente ai virus tumorali umani di avviare infezioni in corso.

Il gruppo di ricerca ha scoperto che la combinazione di Palbociclib – un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno e che agisce bloccando CDK6 – e un composto che blocca la CAD (le due proteine ​​ospiti che vengono dirottate dal virus) ha causato una sostanziale riduzione della dimensioni del tumore e miglioramenti nei tassi di sopravvivenza al cancro nei modelli preclinici. Secondo il comunicato stampa, “la maggior parte dei tumori è praticamente scomparsa dopo circa un mese di trattamento e i tumori rimanenti si sono ridotti di circa l’80%. La sopravvivenza è aumentata al 100% per le linee cellulari di linfoma selezionate”.

Impatto futuro

I risultati potrebbero portare a nuove opzioni per il trattamento dei tumori associati a KSHV, tra cui il sarcoma di Kaposi, il linfoma primario a effusione e la malattia multicentrica di Castleman associata a HHV8. Potrebbero anche potenzialmente estendersi oltre i tumori associati al KSHV ad altri virus che causano il cancro utilizzando meccanismi uguali o simili.

Per quanto riguarda il significato dei risultati per il futuro, Zhao afferma: “Il metabolismo cellulare potrebbe essere manipolato sia dai virus che dai tumori per la patogenesi. Studiando questi meccanismi di ricablaggio metabolico, miriamo a trovare il tallone d'Achille dei virus che causano il cancro e dei tumori non virali. Sono entusiasta di vedere cosa riserva il futuro di questo lavoro”. Fonte: qui